根据一项发表在《The Journal of Nuclear Medicine》上的新研究，医生也许在不久之后就会有一种评估采用荷尔蒙疗法治疗乳腺癌病人是否成功的新方法。研究人员发现使用一种正电子成像（PET）造影剂18F-fluorofuranylnorprogesterone （18F-FFNP）进行PET成像可以显示出短时间雌激素治疗导致的黄体酮受体（progesterone receptor，PR）的变化。
雌激素受体（Estrogen-receptor，ER）阳性的乳腺癌是最常见的乳腺癌，几乎70%的病人都是这一类型。通过进行雌激素疗法，医生可以确定靶向ER的荷尔蒙疗法治疗病人的可能性。许多荷尔蒙疗法都通过干扰雌激素来调节PR蛋白的表达。基于此，研究人员已经开发出了几种PET造影剂来监控和分析PR在治疗过程中的含量变化。
“通常来讲，我们都通过检测肿瘤的大小和增殖标记物来确定病人对荷尔蒙疗法的敏感性。”威斯康星大学放射系乳腺影像科副教授Amy M。 Fowler博士说道。“但是在治疗期间采用18F-FFNP非侵入性的检测PR表达的改变也许是更早确定这些疗法有效性的方法。”在这项研究中研究人员使用雌激素刺激T47D人乳腺癌细胞以及移植该癌细胞的小鼠以增加其PR表达。随后利用18FFFNP进行成像。为了研究PR-A和PR-B两个亚型的蛋白质对18F-FFNP结合的影响，研究人员使三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231分别表达了PR-A或者PR-B。通过饱和与竞争结合实验检测了体外18F-FFNP的结合，体内摄取则通过PET成像来检测。
结果发现使用雌激素刺激48小时后，T47D细胞摄取18F-FFNP的量增加，而刺激小鼠48小时及72小时后，肿瘤对18F-FFNP的摄取也增加。同时18F-FFNP摄取的增加与PR蛋白的表达和增殖相关。同时两种亚型对细胞和体内层面的摄取都无显著影响。
“考虑到病人体内两个亚型的表达存在差异，这是一个重要的发现。”Fowler说道。“确定PR成像可以作为病人对雌激素疗法的敏感性的生物标记物为乳腺癌成像及核医学提供了新的机会。改善评估病人对雌激素疗法敏感性的方法可以更快更好地确定病人是否适合这些疗法，从而降低病人死亡率。”
参考资料：Kelley Salem et al， Sensitivity and Isoform Specificity of 18F-Fluorofuranylnorprogesterone for Measuring Progesterone Receptor Protein Response to Estradiol Challenge in Breast Cancer， Journal of Nuclear Medicine （2018）。 DOI： 10.2967/jnumed.118.211516
（责任编辑：家庭医生在线 ）
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