研究人员最近发现了一种在促进前列腺癌中起重要作用的新基因,他们已经证明了关闭它可以杀死癌细胞。
他们认为,它可以作为未来治疗的靶点,而不是前列腺癌最终对其产生耐药性的治疗方法。
发表在《自然-遗传学》杂志上的一篇论文报道了在前列腺癌细胞中阻断被称为ar的长非编码RNA 1 (ARLNC1)杀死癌细胞的方法。
沉默ARLNC1也缩小了小鼠前列腺癌模型中的肿瘤,同时刺激了肿瘤,使肿瘤增大。
前列腺癌和治疗抵抗。
当前列腺细胞生长失控时,前列腺癌就会发生。前列腺是一种腺体,当它通过男人体内的尿道时,会向精液中添加液体。在美国,前列腺癌是男性中第二常见的癌症。
官方估计,2018年美国将会有164690例前列腺癌的新病例,占所有新病例的9.5%。
在过去的25年里,前列腺癌的死亡率一直在稳步下降,现在,超过98%的前列腺癌患者在被诊断出前列腺癌后可能会活5年以上。
雄激素对包括癌细胞在内的前列腺细胞的生长至关重要。这些激素通过与称为雄激素受体的细胞蛋白结合与细胞相互作用。这种结合信号特定的基因促进细胞生长。
目前治疗前列腺癌的方法以雄激素受体为靶点,试图阻断促进细胞生长的信号。
但是,虽然雄激素疗法可以成功地开始,在大多数情况下,这种疾病会变得对治疗产生抗药性,并发展成一种叫做“转移性抗阉割前列腺癌”的形式,这种癌症更难治疗。
长非编码RNA
这项新研究建立在最近对“长非编码RNA”(long noncoding RNAs, lncRNAs)的基因研究上,这是一种转录DNA长的RNA分子,不包含制造蛋白质的指令。
因为人们对lncrna知之甚少,所以人们认为lncrna属于基因组的“暗物质”。然而,最近人们对细胞生物学的兴趣越来越大,因为它们似乎对控制细胞生物学很重要。
分析“转录组”(即细胞基因组的“读出”)的新工具使研究特定类型细胞(包括前列腺)中的lncrna成为可能
在之前的研究中,来自密歇根大学安娜堡分校的病理学和泌尿学教授Arul M。 Chinnaiyan和他的团队已经挑选了数千种lncrna。
通过分析“前列腺癌细胞系和组织”的转录组,他们发现一种特殊的lncRNA——叫做ARLNC1——与雄激素受体信号传导“密切相关”。
积极的反馈回路
他们发现,不仅雄激素受体蛋白促进了ARLNC1,而且ARLNC1稳定了雄激素受体蛋白的水平——这反过来又促进了更多ARLNC1,从而创造了一个“正反馈回路”。
在表达雄激素受体的细胞中进行的试验表明,沉默ARLNC1会导致癌细胞死亡,并阻止肿瘤生长。
小鼠模型的进一步实验表明,增加的ARLNC1使肿瘤变大,而沉默使肿瘤缩小。
研究小组得出的结论是,“综合考虑”,这些发现支持了ARLNC1在前列腺癌的发展过程中保持“正反馈环”,增强雄激素受体的信号传导。
Chinnaiyan教授和他的同事计划继续研究ARLNC1在前列腺癌中的作用。
“这项研究发现了一个反馈回路,我们可以将其作为直接阻断雄激素受体的替代方案。”--教授Arul m 。 Chinnaiyan说。
(责任编辑:家庭医生在线 )
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文章关键词: 癌细胞 前列腺癌 靶向
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