抗疟疾药物或能促进高风险白血病细胞对靶向疗法变得敏感

日前，一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自圣犹大儿童医院的研究人员通过研究发现，一种抗疟疾药物或能促进急性淋巴细胞白血病（ALL）的高危亚型对潜在靶向药物疗法变得敏感，这或许有望帮助研究人员未来开发出有效治疗ALL的新型疗法。

ALL亚型BCR-ABL（ALL阳性）又称为费城染色体（ALL阳性），研究人员发现，BCR-ABL+ ALL对于目前能够治疗其它白血病的革命性疗法会产生一定耐药性；本文研究中，研究人员发现，一种广泛使用的抗疟疾药物双氢青蒿素（DHA）能够使得BCR-ABL阳性的ALL对名为ABT-263（利妥昔（navitoclax））的药物敏感；研究者表示，这种新型组合性疗法会对小鼠和人类的BCR-ABL阳性的白血病细胞死亡产生协同效应，从而延长白血病亚型小鼠的寿命；相比单独使用ABT-263治疗而言，利用组合性疗法治疗并不会使得小鼠对药物ABT-263产生耐受性。

研究者博士表示，患白血病的儿童和成年人的生存率一直很低，这就迫切需要科学家们开发新型疗法，本文研究发现，将DHA和ABT-263结合后能明显改善白血病患者对疗法的反应率。DHA能通过抑制促进多种正常和癌细胞生存的蛋白的产生来发挥作用，而名为MCL-1的蛋白在很多癌症患者机体中水平较高，而且其还能帮助恶变细胞有效抵御名为BH3模拟物的药物，而这是通过诱发程序性细胞死亡来完成的。

研究者表示，MCL-1是很多正常细胞类型和癌症类型中非常重要的一种生存分子，目前研究人员正在开发MCL-1的抑制剂，但并没有可用于治疗人类疾病的抑制剂被发明出来；由于MCL-1对于许多正常类型细胞发挥功能至关重要，因此研究人员目前非常关注其潜在的毒性效应，于是他们就想通过研究寻找能够放大BCR-ABL阳性的ALL的疗法。BCR-ABL阳性的ALL在儿童ALL中大约占到了5%的比例，而在ALL成年人中占到了大约40%的比例，而圣犹大儿童医院治疗的ALL患者的总体生存率能达到94%，BCR-ABL阳性ALL儿童的5年生存率大约为70%，而成年人的生存率大约为50%，治疗这种ALL的方法包括密集型的化疗以及血液干细胞移植等。

这项研究中，研究人员通过研究揭示了DHA如何诱导名为CHOP的蛋白质表达，CHOP是细胞中内质网压力通路的关键调节子，CHOP的表达能够诱发小鼠BCR-ABL+ALL细胞压力通路的产生，从而抑制MCL-1的表达，而MCL-1具有较短的半衰期，因此如果蛋白的翻译被抑制的话，细胞中的MCL-1的储存就会被快速剔除。

目前研究人员正在研究人类BCR-ABL阳性的白血病细胞及其它癌症发生的分子机制，研究者Opferman表示，鉴别出诱发疾病的分子机制能够帮助我们更为细致地开发有效治疗疾病的新型抗癌靶向疗法或药物。