乳腺癌转移究竟选择肺还是骨？中科院科学家揭示隐藏机制

乳腺癌相关死亡病例中多数发生了癌细胞向远端器官的转移，比如肺和骨。之前研究曾经发现乳腺癌转移灶存在器官特异性的基因特征，表达特异性的功能性分子，说明不同器官可能存在微环境的差异导致扩散的癌细胞进行克隆增殖的能力出现差别。但是目前的研究通常局限于特定的癌症转移靶器官，转移决定因素在多器官中发挥的作用还没有得到深入了解。

最近来自中国科学院上海生命科学研究院（上海健康院）的胡国宏研究员带领研究团队在国际学术期刊Nature Cell Biology上发表了一篇文章，对乳腺癌细胞如何选择转移靶器官进行了深入细致的研究。山东大学齐鲁医院的杨其峰教授也参与了该研究，文章第一作者为壮雪倩博士。

在这项研究中，研究人员发现肿瘤分泌的DKK1是乳腺癌细胞发生转移时进行器官选择的一个血清标志物，该分子能够抑制乳腺癌细胞向肺的转移。DKK1能够通过中和癌细胞非经典WNT/PCP-RAC1-JNK信号途径，抑制PTGS2诱导的巨噬细胞和嗜中性粒细胞向肺转移灶的招募。除此之外，DKK1也会在肺部抑制WNT/Ca2+—CaMKII—NF-κB信号，抑制癌细胞内LTBP1介导的TGF-β分泌。

与之相比，DKK1能够通过调节骨细胞内经典WNT信号促进乳腺癌发生骨转移。

非常重要的是，研究人员发现靶向经典WNT可能不会对癌症转移的治疗带来好处，而针对JNK和TGF-β信号进行联合治疗可以有效阻止乳腺癌向肺和骨的转移。这项研究表明DKK1对乳腺癌转移靶器官的选择有调节作用，该研究为寻找新的抗转移方法提供了基础。