科学家阐明癌症疗法和心血管改变的新型关联

最近，FDA批准Plk1抑制剂作为一种治疗白血病的新型创新性疗法，然而一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自来自西班牙国立癌症研究中心（Spanish National Cancer Research Centre ，CNIO）的研究人员通过研究发现，长期使用这类抑制剂不仅会导致患者出现高血压问题，还会引发患者机体血管破裂并且诱发多种类型的心血管疾病。

个体化疗法背后的理念就是要知晓我们机体基因和蛋白质的功能，并且根据每位患者机体的改变来选择适合相关蛋白的药物；近些年来，我们所熟知的能够控制肿瘤细胞生长的细胞循环调节抑制剂在抵御多种肿瘤上表现出了良好的疗效，比如乳腺癌等，在这些策略中所使用的新型药物就是名为volasertib的药物，该药物时一种能够有效治疗急性髓性白血病的Plk1蛋白抑制剂。

研究者Marcos Malumbres博士说道，我们所面临的其中一个问题就是，当对患者进行药物测试时，我们并不知道这些药物所靶向作用的蛋白质的真正功能，而且这些药物在临床上的发展也并不太好；目前研究人员想进一步利用实验室小鼠作为模型来研究哺乳动物机体中该蛋白的功能，在临床试验中检测的许多蛋白往往已经在诸如酵母和果蝇，以及培养中的人类细胞中都进行过大量的研究，然而这些研究并不能足以帮助鉴别一种蛋白质与给定器官之间的相关性。

为了研究Plk1的功能，研究人员制造出了该蛋白表达水平降低的小鼠模型，让研究人员惊奇的是，他们发现，由于出现动脉血管破裂，一半的小鼠都开始死于胸部出血；此外，研究者还发现，当雄性小鼠与雌性小鼠在相同盒子中相处的第一个晚上他们都会纷纷死去，而且其中一种情况还会促进雄性年轻小鼠的血压升高。

蛋白Plk1能够有效控制细胞的增殖，很多制药公司往往以该蛋白作为一种靶点来开发减缓肿瘤生长的新型药物；目前该蛋白的多种抑制剂正在临床试验中用来治疗多种类型的肿瘤。其中名为volasertib的抑制剂就被认为是一种能够有效治疗急性髓性白血病的最佳疗法，同很多化疗药物一样，volasertib也会引发患者出现一些副作用。

目前研究人员利用低剂量的药物volasertib对小鼠开展为期两个月的治疗，Plk1表达水平较低或利用volasertib治疗的小鼠并不会出现生长的问题，但其却会发生血管破裂以及出现一些心血管疾病，相关研究结果表明，相比机体中的其它组织而言，动脉对于Plk1抑制剂非常敏感，实际上，本文研究发现，Plk1是一种能够使得动脉壁上的细胞收缩的必要蛋白，当然细胞运动也能够帮助维持机体血压在可接受的水平下。

心血管疾病和癌症是先进国家中发病率和死亡率增加的主要原因，Plk1所介导的多个机体过程或许对于机体有着明显的影响；研究者Malumbres说道，我们的研究并不违背Plk1抑制剂在临床疗法中的使用，但不幸的是，所有药物往往都具有一定的副作用；后期在其用作人类机体的靶点之前，我们必须对该蛋白质的生物学功能以及合适的生物学模型进行更为深入的研究。