脑沉积差异可界定阿尔茨海默症亚型

英国《自然》杂志日前在线发表的一篇神经科学论文称，中美科学家发现在阿尔茨海默症患者脑组织中β-淀粉样蛋白沉积结构的差异，与这一疾病的不同临床亚型密切相关。这一结果将有助于开发新的诊断测试和治疗方法。

以病理学来看，阿尔茨海默症患者主要是大脑和特定皮层下区域出现神经元和突触的损伤，这种损伤会导致显著的大脑萎缩和衰退。尽管其确切病因迄今未明，但医学界发现，β-淀粉样蛋白肽会自组装为一种被称为细纤维的细长蛋白纤维，这是阿尔茨海默症的一个主要特征。科学家们曾猜测，不同的细纤维组成或许与阿尔茨海默症疾病亚型间的差异有关，不过未曾得到过确认。

为探索这一关联，美国国立卫生研究院与上海科技大学研究人员一起，分析了37份脑组织样本中的β-淀粉样细纤维。这些样本来自18个患者，他们的症状包括典型阿尔茨海默症和两种罕见的亚型——快速进展型阿尔茨海默症和后皮层萎缩型阿尔茨海默症，前者的神经退行过程在几个月内快速发生，后者会造成视觉处理障碍。

研究团队发现，一种特异的细纤维结构在典型阿尔茨海默症和后皮层萎缩型阿尔茨海默症患者的样本中都占多数，而快速进展型患者的样本中则呈现出一系列不同的细纤维结构。

这些发现为相关理论提供了全新证据，即阿尔茨海默症的不同临床亚型可根据不同的β-淀粉样细纤维结构来界定。而加强对具有神经毒性的β-淀粉样蛋白肽聚集，以及其结构与疾病亚型之间关系的认识，将有助于开发新的诊断测试和治疗方法。

现阶段对阿尔兹海默病有什么治疗方法呢？

1、对症治疗目的是控制伴发的精神病理症状

（1）抗焦虑药 如有焦虑、激越、失眠症状，可考虑用短效苯二氮卓类药，如阿普唑仑、奥沙西泮（去甲羟安定）、劳拉西泮（罗拉）和三唑仑（海乐神）。剂量应小且不宜长期应用。警惕过度镇静、嗜睡、言语不清、共济失调和步态不稳等副作用。增加白天活动有时比服安眠药更有效。同时应及时处理其他可诱发或加剧病人焦虑和失眠的躯体病，如感染、外伤、尿潴留、便秘等。

（2）抗抑郁药 AD病人中约20%～50%有抑郁症状。抑郁症状较轻且历时短暂者，应先予劝导、心理治疗、社会支持、环境改善即可缓解。必要时可加用抗抑郁药。去甲替林和地昔帕明副作用较轻，也可选用多塞平（多虑平）和马普替林。近年来我国引进了一些新型抗抑郁药，如5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）帕罗西汀（赛乐特）、氟西汀（优克，百优解），口服；舍曲林（左洛复），口服。这类药的抗胆碱能和心血管副作用一般都比三环类轻。但氟西汀半衰期长，老年人宜慎用。

（3）抗精神病药 有助控制病人的行为紊乱、激越、攻击性和幻觉与妄想。但应使用小剂量，并及时停药，以防发生毒副反应。可考虑小剂量奋乃静口服。硫利达嗪的体位低血压和锥体外系副作用较氯丙嗪轻，对老年病人常见的焦虑、激越有帮助，是老年人常用的抗精神病药之一，但易引起心电图改变，宜监测ECG。氟哌啶醇对镇静和直立性低血压作用较轻，缺点是容易引起锥体外系反应。

近年临床常用一些非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平等，疗效较好。心血管及锥体外系副作用较少，适合老年病人。

2、益智药或改善认知功能的药

目的在于改善认知功能，延缓疾病进展。这类药物的研制和开发方兴未艾，新药层出不穷，对认知功能和行为都有一定改善，认知功能评分也有所提高。按益智药的药理作用可分为作用于神经递质的药物、脑血管扩张剂、促脑代谢药等类，各类之间的作用又互有交叉。

（1）作用于神经递质的药物 胆碱能系统阻滞能引起记忆、学习的减退，与正常老年的健忘症相似。如果加强中枢胆碱能活动，则可以改善老年人的学习记忆能力。因此，胆碱能系统改变与AD的认知功能损害程度密切相关，即所谓的胆碱能假说。拟胆碱治疗目的是促进和维持残存的胆碱能神经元的功能。这类药主要用于AD的治疗。

（2）脑代谢赋活药物 此类药物的作用较多而复杂，主要是扩张脑血管，增加脑皮质细胞对氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进脑细胞的恢复，改善功能脑细胞，从而达到提高记忆力目的。