臭椿酮有望开发成新一代前列腺癌药物

研究人员通过构建特异的筛选模型，对200多种我国传统中药单体化合物进行筛选，得到一种名叫臭椿酮的小分子化合物，对雄激素受体（AR）表达的前列腺癌细胞株具有更高的敏感性，还能抑制AR突变的前列腺癌细胞增殖，有望开发成新一代的抗前列腺癌新药。这一化合物来源于传统中药臭椿皮。

国际知名学术期刊《自然·通讯》日前以重点推荐并配发新闻评论的方式，发表了这项研发成果。论文由华东师范大学刘明耀教授、易正芳教授和王昕副教授为共同通讯作者，第一作者为美国梅奥医学中心博士后何云东博士，华东师范大学为第一作者单位。

动物实验显示，臭椿酮不仅能抑制小鼠皮下肿瘤生长，在动物模型中，同样高效地抑制了MDV3100（恩杂鲁胺）治疗无效的前列腺癌的生长及转移，延长生存期，并缓解部分并发症。药代动力学的研究表明臭椿酮具有良好的成药性，包括水溶性强、生物利用度高、无明显肝毒性以及对细胞色素P450酶无抑制等。

前列腺癌是中老年高发恶性肿瘤，发病率在全球所有恶性肿瘤中位居第二，致死率位居第六。在我国，随着生活水平和节奏的改变，近年来前列腺癌的发病率以每年约10%的速度增加。

基础研究表明前列腺癌与雄激素受体（AR）密切相关，靶向 AR信号通路的药物是临床上治疗前列腺癌的有效手段，但在一段时间的治疗后，多数病人肿瘤中的AR发生突变，表现出对传统激素疗法和去势疗法的抵抗，被称为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

美国食品药品监督管理局于2010年和2011年分别批准了抑制雄激素产生的阿比特龙和雄激素受体抑制剂MDV3100（恩杂鲁胺）用于治疗CRPC。但由于前列腺癌患者AR的扩增和多种基因突变已经导致了上述药物的明显耐受，因此，寻求更有效的疗法显得极为迫切。

针对难治性前列腺癌的新药研发，不仅有助于提高患者的生存率、改善生活质量，同时也具有巨大市场前景。臭椿酮抗肿瘤相关研究成果已经申请多项国内外发明专利，以臭椿酮为核心的结构改造、中药复方等多项课题也正在推进中。研究得到了国家973项目、国家自然科学基金以及上海市教委和科委项目的资助。

（记者 仇逸）