背景：肥胖在心血管疾病中的预后价值是复杂的。体重指数和腰高比等指标与结局的关联各不相同，尤其是在心力衰竭方面。评估肌肉减少性肥胖（即过多脂肪和低肌肉量的共存）可能有助于澄清这种关系；然而，在临床实践中量化肌肉减少症仍然具有挑战性。
目的：目标是建立一种可转化的方法，通过心血管影像评估肌肉减少性肥胖，并使用长期随访、基因组和转录组数据评估其临床相关性。
方法：研究团队开发了一个深度学习流程，从55,768例心血管磁共振检查中量化胸大肌质量，并将其与体重结合，创建一个新的肌肉减少性肥胖指数。在多变量模型中测试了该指数与心脏重塑表型以及不良心血管和死亡结局的关联。对肌肉减少性肥胖指数进行了全基因组关联分析、共定位和多基因风险评分评估。通过对7种病理生理状态下骨骼肌的转录组分析，评估了差异基因表达。
结果：较高的肌肉减少性肥胖指数与不良心脏重塑以及心力衰竭发生风险增加（HR: 1.31；95% CI: 1.16-1.49）、心血管死亡（HR: 1.51；95% CI: 1.25-1.81）和全因死亡率（HR: 1.37；95% CI: 1.26-1.49）相关。全基因组关联分析确定了16个肌肉减少性肥胖的基因位点。这些位点包括与心力衰竭和非缺血性心肌病相关的基因，共定位分析表明心力衰竭存在共享的因果变异。转录组分析表明，肌肉减少性肥胖相关基因位点在肌肉萎缩过程中被特异性调控。分析确定了bimagrumab的靶点ACVR2B，目前正在与司美格鲁肽联合测试，以增强脂肪减少同时维持瘦体重。
结论：这些结果确立了肌肉减少性肥胖作为一种具有临床意义的心血管风险表型，并指出了可行的治疗靶点。
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