研究人员正在积极寻找更好的方法来诊断阿尔兹海默病，而不依赖侵入性程序或昂贵的脑部成像。一种有前景的方法是使用液体活检，分析在血液中循环的分子。其中研究最多的成分是细胞外囊泡（EVs），这些是细胞释放的微小颗粒，携带反映其组织来源的蛋白质和RNA。
由西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）研究人员领导的团队发现了一组先前未被认知的极小细胞外颗粒，这些颗粒可能比传统细胞外囊泡提供关于阿尔兹海默病的更好信息。研究人员将这些颗粒命名为SECmeres。
研究概述与发现
多种源自大脑的EVPs穿过血脑屏障并进入循环。不同的EVPs富集不同的RNA货物。EVP-RNA在阿尔兹海默病中受到影响，上调（绿色）或下调（红色）。
SECmeres的尺寸小于50纳米，缺乏外泌体、外显子体（exomeres）、超显子体（supermeres）和其他已知细胞外颗粒的许多特征。尽管尺寸微小，它们却含有RNA分子和蛋白质，这些物质似乎源自大脑。
研究人员比较了阿尔兹海默病患者和健康对照组的血液样本。他们发现，与小细胞外囊泡中发现的RNA相比，与SECmeres相关的RNA特征能更有效地区分阿尔兹海默病病例。相比之下，大EVs在两组之间显示出很小的差异。
不同的RNA标记物在不同颗粒群体中富集。小EVs含有如突触结合蛋白、α-突触核蛋白和MAPT等标记物，而SECmeres则包含L1CAM、syntaxin和neurogranin等分子。这些发现表明，多种细胞外颗粒群体携带着关于大脑健康的不同信息。
通过单细胞RNA测序解卷积，研究人员检查了这些RNA特征的细胞来源。他们发现，小EVs包含来自多种不同脑细胞类型的转录物，而SECmeres则富含源自脑内皮细胞的转录物。这些细胞排列在血管内壁并形成血脑屏障，在维持大脑功能中发挥着重要作用。
这些发现挑战了目前认为细胞外囊泡是血液中有用生物标志物主要载体的假设。相反，SECmeres可能代表了一个先前被忽视的脑源信息来源，可能改进阿尔兹海默病的液体活检方法。
尽管仍需要更大规模的临床研究，但这些结果表明，分析不同的细胞外颗粒最终可能导致开发出对神经退行性疾病更敏感和准确的血液检测方法。
Gonzalez-Kozlova E, Tichkule S, Nose Y, Chen T.Y., Reznik E, Santiago J.V., Korrapati A, Soleymani T, Kosoy R, Figueiredo I, Lee D, Hoffman G.E., Kyprianou N, Gordon R.E., Cordon-Cardo C, Rangaraju S, Seyfried N.T., Haroutunian V, Fullard J.F., Roussos P, Dogra N. (2026) SECmeres作为阿尔兹海默病潜在血液RNA生物标志物表现优于细胞外囊泡。《自然通讯》17(1):5453。
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