关键结论
- 遵循地中海饮食的APOE4基因携带者群体显示较低的痴呆风险
- 该饮食模式对APOE4纯合子携带者的痴呆相关代谢物调节效果更显著
- APOE基因是散发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因子
观察性研究显示，携带阿尔茨海默病APOE4风险基因的个体若遵循地中海饮食，其发展为痴呆的风险显著降低。马萨诸塞州总医院布里根妇女医院（Mass General Brigham）的Dong Wang医生及其同事在《自然医学》（Nature Medicine）期刊发表的研究表明，地中海饮食能更有效调节APOE4纯合子携带者的痴呆相关代谢物。
"我们发现地中海饮食依从性越高，整体研究人群的痴呆风险越低，认知能力下降越缓慢。"共同作者Yuxi Liu博士表示。研究显示，对携带两个APOE4等位基因的个体而言，每增加1单位的地中海饮食评分，痴呆风险可降低约35%。"这表明地中海饮食能有效抵消APOE4带来的遗传风险。"
APOE基因是散发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因子。APOE4等位基因与疾病风险升高及发病年龄提前相关，而APOE2则具有保护作用。与常见APOE3等位基因相比，携带1个APOE4等位基因的阿尔茨海默风险增加3-4倍，携带2个等位基因者风险增加8-12倍。约25%人群携带1个APOE4，2-5%携带两个。
研究显示APOE4通过抑制β淀粉样蛋白清除和促进其聚集发挥作用，该基因型与脂质代谢紊乱和大脑葡萄糖代谢受损密切相关。全基因组关联研究已发现超过70个与阿尔茨海默病相关的遗传位点。
2015年随机对照试验PREDIMED证实地中海饮食（富含抗氧化剂和抗炎成分的饮食模式）具有认知保护作用。研究团队在护士健康研究（Nurses' Health Study）中分析了4,215名平均基线年龄57岁的女性数据（1989-2023年），并在卫生专业人员随访研究（Health Professionals Follow-Up Study）中验证了1,490名男性数据（1993-2023年）。研究采用食物频率问卷评估饮食模式，血液样本分析代谢物，并对1,037名女性进行电话认知测试。
研究鉴定出57种与痴呆风险相关的代谢物，这些代谢物在APOE4基因型及其他痴呆相关遗传变异中表现差异。在APOE4纯合子个体中，胆固醇酯和鞘磷脂与痴呆风险正相关最显著，而甘油酯呈负相关。孟德尔随机化分析发现19种代谢物与认知结果可能存在因果关系。饮食成分分析显示坚果、水果和单不饱和脂肪酸与整体代谢组模式强相关。
"这些发现表明饮食干预，特别是地中海饮食，可通过影响关键代谢通路降低认知衰退和痴呆风险。"Liu博士指出，"虽然适用于所有人，但对携带两个APOE4基因的高风险人群尤为重要。"
研究局限性包括参与者多为欧洲血统的高学历人群，代谢组数据尚未纳入临床风险预测模型，且为观察性研究可能存在混杂因素。研究团队计划探索通过饮食或其他干预手段靶向特定代谢物以实现更精准的痴呆预防。
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