治疗相关性髓系肿瘤Therapy-related myeloid neoplasms

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

治疗相关性髓系肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

治疗相关性髓系肿瘤（Therapy-related myeloid neoplasms, t-MN）是一类在细胞毒性化疗或放疗后发生的独特髓系肿瘤类型。该疾病包括治疗相关的急性髓系白血病（t-AML）、骨髓增生异常综合征（t-MDS）以及MDS/MPN混合型，这些疾病通常被视为一个独特的临床综合征。t-MN的特点是发生在先前接受过抗肿瘤治疗的患者中，且其病理特征和生物学行为有别于原发性髓系肿瘤。

病因学特征

1. 遗传易感因素：

   • 一些患者存在基础的基因突变或染色体不稳定状态，这可能使他们对治疗相关的DNA损伤更加敏感。例如，TP53基因突变已被证明与t-MN的发生密切相关。

2. 细胞毒剂暴露：

   • 细胞毒性药物，尤其是烷化剂如环磷酰胺、马法兰等，通过诱导DNA交联来抑制癌细胞生长，但同时也增加了健康造血干细胞发生恶性转化的风险。
   • 某些拓扑异构酶II抑制剂（如阿霉素）也被报道与t-MN的发展有关，它们通过干扰DNA修复机制导致染色体断裂及重排。

3. 放射线暴露：

   • 放射疗法用于多种实体瘤及血液系统恶性肿瘤的局部控制时，亦可增加患者后续发展为t-MN的概率。高剂量辐射直接破坏DNA结构，并影响造血微环境，促进异常克隆形成。

4. 免疫抑制状态：

   • 长期使用免疫抑制剂以预防移植排斥反应或自身免疫性疾病，可能会削弱机体清除潜在致病克隆的能力，从而促进t-MN的发生。

病理机制

1. 基因组不稳定性：

   • t-MN患者体内往往存在显著的基因组不稳定性，表现为复杂的染色体异常（如单体7、复杂核型等），这些变化反映了多次累积性的DNA损伤事件。

2. 表观遗传修饰改变：

   • 除了结构性变异外，表观遗传学层面的变化也是t-MN的重要驱动因素之一，涉及甲基化模式的改变、组蛋白修饰失衡等，影响关键基因表达调控网络。

3. 信号通路异常激活：

   • RAS/MAPK、PI3K/AKT/mTOR等信号传导途径在t-MN中频繁出现异常活化现象，促进了不受控制的细胞增殖并阻碍正常分化过程。

4. 微环境因素：

   • 骨髓微环境中各种细胞成分及其分泌因子对维持正常造血功能至关重要；然而，在t-MN情况下，微环境可能发生了有利于恶性克隆生存及扩展的变化。

临床表现

1. 症状特征：
   • t-MN患者的临床表现多样，主要取决于具体亚型及其发展阶段。常见症状包括但不限于贫血、出血倾向（如瘀斑、鼻衄）、感染易感性增加以及全身乏力等非特异性表现。
   • 对于从t-MDS进展而来的t-AML病例，还可能出现发热、体重减轻、淋巴结肿大等症状。

参考文献：[1] 知网百科. (2017). 第三节 治疗相关的髓系肿瘤. [online] Available at: [Accessed 13 Mar. 2025]. [2] 白血病前期克隆性造血与治疗相关性髓系肿瘤风险间的关系. (n.d.). 北京大学肿瘤医院. [online] Available at: [Accessed 13 Mar. 2025].