未特指的治疗相关性髓系肿瘤Unspecified Therapy-related myeloid neoplasms

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

未特指的治疗相关性髓系肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的治疗相关性髓系肿瘤（Unspecified therapy-related myeloid neoplasm, t-MN）是一类在细胞毒性化疗或放疗后发生的继发性髓系肿瘤，其具体亚型无法明确归类于已知的治疗相关性疾病（如治疗相关急性髓系白血病[t-AML]、治疗相关骨髓增生异常综合征[t-MDS]或MDS/MPN混合型）。该疾病属于治疗相关性髓系肿瘤的范畴，具有区别于原发性髓系肿瘤的独特病理特征和生物学行为，通常与既往接受过烷化剂、拓扑异构酶抑制剂或放射治疗等抗肿瘤治疗密切相关。

病因学特征

1. 遗传易感因素：

   • 部分患者存在遗传性基因突变（如TP53胚系突变）或获得性克隆性造血异常（如CHIP），这些因素可增加细胞对治疗相关DNA损伤的敏感性，促进恶性转化。

2. 细胞毒剂暴露：

   • 烷化剂（如环磷酰胺、马法兰）通过诱导DNA链间交联发挥抗癌作用，但可能同时导致造血干细胞累积基因突变，显著增加t-MN风险。
   • 拓扑异构酶II抑制剂（如阿霉素、依托泊苷）通过稳定DNA-酶复合物引起双链断裂，可能诱发平衡易位（如KMT2A重排），与t-AML的快速发生相关。

3. 放射线暴露：

   • 电离辐射可直接损伤DNA并诱发染色体畸变，同时破坏骨髓微环境，导致异常克隆的选择性扩增，尤其在高剂量或全身照射后风险显著升高。

4. 免疫抑制与微环境改变：

   • 长期免疫抑制治疗（如器官移植后用药）可能削弱免疫监视功能，使潜在恶性克隆逃避免疫清除，间接促进t-MN发生。

病理机制

1. 基因组不稳定性：

   • t-MN以高度复杂的细胞遗传学异常为特征，常见单体7/7q缺失、5号染色体长臂缺失（del[5q]）及多染色体非平衡易位，提示DNA损伤修复机制全面失调。

2. 表观遗传学紊乱：

   • DNA甲基化异常（如TET2、DNMT3A突变相关）和组蛋白修饰失调（如ASXL1突变）导致造血分化关键基因沉默，是恶性克隆增殖的重要驱动因素。

3. 信号通路失调：

   • RAS/MAPK通路突变（如NRAS、KRAS）和PI3K/AKT/mTOR通路异常激活，通过促进细胞周期进展和抑制凋亡，维持白血病干细胞自我更新。

4. 微环境相互作用：

   • 治疗损伤后的骨髓基质细胞分泌异常细胞因子（如TGF-β、IL-6），形成支持恶性克隆增殖的生态位，同时抑制正常造血重建。

临床表现

1. 症状特征：
   • 未特指的t-MN临床表现与疾病进展阶段相关，早期可能仅表现为难治性血细胞减少（如大细胞性贫血、血小板减少），随着病情进展可出现感染、出血倾向及髓外浸润（如牙龈增生、皮肤结节）。
   • 实验室检查常显示多系病态造血、原始细胞比例升高（但未达AML诊断阈值），且对常规支持治疗反应差。

参考文献： [1] 知网百科. (2017). 第三节 治疗相关的髓系肿瘤. [online] Available at: [Accessed 13 Mar. 2025]. [2] 白血病前期克隆性造血与治疗相关性髓系肿瘤风险间的关系. (n.d.). 北京大学肿瘤医院. [online] Available at: [Accessed 13 Mar. 2025].