治疗相关性髓系肿瘤Therapy-related myeloid neoplasms

关键词

治疗相关性髓系肿瘤的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病史：患者在细胞毒性化疗或放疗后发生髓系肿瘤。
   • 骨髓检查：骨髓穿刺和/或活检显示显著的原始细胞增多，伴有病态造血或其他特征性病理改变。
   • 染色体核型分析：存在复杂的染色体异常，如单体7、复杂核型等。
   • 基因突变检测：发现TP53、RUNX1等与治疗相关髓系肿瘤相关的基因突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 贫血（血红蛋白水平下降，Hb < 10 g/dL）。
     • 血小板减少（血小板计数低于正常范围，< 100 × 10^9/L）。
     • 白细胞异常（白细胞计数增高或降低，外周血中可见幼稚细胞）。
     • 出血倾向（皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血等）。
     • 感染易感性增加（发热、反复感染）。
     • 全身乏力、体重减轻、淋巴结肿大等非特异性症状。
   • 流行病学史：
     • 既往接受过细胞毒性化疗或放疗，尤其是烷化剂（如环磷酰胺、马法兰）或拓扑异构酶II抑制剂（如阿霉素）。
     • 放射线暴露史。
     • 长期使用免疫抑制剂。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无明确的骨髓检查或染色体核型分析结果，需同时满足以下两项：
     • 既往接受过细胞毒性化疗或放疗。
     • 典型的临床表现和血液学异常。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线：
     • 异常意义：排除肺部感染或其他并发症。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：评估肝脾大小及是否有其他器官受累。

2. 临床鉴别检查：

   • 全血细胞计数：
     • 判断逻辑：显示贫血、血小板减少和白细胞异常，有助于初步诊断。
   • 外周血涂片：
     • 判断逻辑：可见幼稚细胞，提示髓系肿瘤的可能性。
   • 骨髓穿刺和活检：
     • 判断逻辑：骨髓中有大量原始细胞和幼稚细胞，伴有病态造血，是确诊的重要依据。
   • 染色体核型分析：
     • 判断逻辑：常见的复杂核型异常，进一步支持诊断。
   • 基因突变检测：
     • 判断逻辑：发现TP53、RUNX1等基因突变，有助于确定诊断并指导治疗。

3. 免疫抑制状态评估：

   • 异常意义：长期使用免疫抑制剂可能削弱机体清除潜在致病克隆的能力，促进t-MN的发生。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：显示贫血、血小板减少和白细胞异常，是t-MN的常见表现。
   • 外周血涂片：
     • 异常意义：可见幼稚细胞，提示髓系肿瘤的可能性。

2. 骨髓检查：

   • 骨髓穿刺：
     • 异常意义：骨髓中有大量原始细胞和幼稚细胞，伴有病态造血，是确诊的重要依据。
   • 骨髓活检：
     • 异常意义：显示骨髓增生异常，染色体核型分析常见复杂核型，进一步支持诊断。

3. 细胞遗传学和分子生物学检查：

   • 染色体核型分析：
     • 异常意义：常见的复杂核型异常，如单体7、复杂核型等，是t-MN的重要特征。
   • 基因突变检测：
     • 异常意义：发现TP53、RUNX1等基因突变，有助于确定诊断并指导治疗。

4. 其他实验室检查：

   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：升高提示炎症反应或感染，需结合其他指标综合判断。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）：
     • 异常意义：升高提示组织损伤或肿瘤负荷增加。

四、总结

• 确诊核心依赖于病史（既往治疗史）、骨髓检查（骨髓穿刺和活检）、染色体核型分析和基因突变检测。
• 辅助检查以血液学检查、影像学检查（排除并发症）和免疫抑制状态评估为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如染色体异常、基因突变）。

权威依据：WHO《髓系肿瘤分类指南》、国际白血病协会（ELN）指南。