急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变Acute myeloid leukaemia with myelodysplasia-related changes

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变（acute myeloid leukemia with myelodysplasia-related changes, AML-MRC）是一类具有骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes, MDS）特征的急性髓系白血病。其诊断需满足以下任一条件：①有MDS或MDS/MPN病史；②存在MDS相关的细胞遗传学异常（如复杂核型、-7/del(7q)等）；③骨髓中≥2个髓系细胞系（粒系、红系、巨核系）出现≥10%的病态造血细胞。患者骨髓或血液中原始细胞比例需≥20%，且需排除治疗相关AML。根据世界卫生组织（WHO）2016年的分类标准，该亚型占AML病例的24%至35%。

病因学特征

1. 遗传学基础：

   • AML-MRC的特征性染色体异常包括复杂核型（≥3种异常）、-7/del(7q)、-5/del(5q)等，而11q23（KMT2A）重排更常见于治疗相关AML或其他亚型。
   • 高频突变基因涉及表观遗传调控（ASXL1、TET2、DNMT3A）和剪接体功能（SRSF2、SF3B1、U2AF1），与MDS的分子特征高度重叠。

2. 前期MDS史：

   • 约30%-40%的AML-MRC患者由MDS进展而来，反映克隆演化过程中获得白血病转化驱动突变。此类病例属于"继发性AML"范畴。
   • 需严格排除治疗相关性髓系肿瘤（t-AML），后者具有不同的临床和分子特征。

3. 多系病态造血现象：

   • 形态学诊断要求≥2个髓系细胞系存在显著病态造血，每系中≥10%的细胞表现发育异常。巨核系病态的典型表现包括小巨核细胞或核分叶异常。
   • 单纯的单系发育异常或治疗后出现的病态造血不能作为诊断依据。

病理机制

1. 克隆演化与表观遗传失调：

   • MDS相关基因突变（如ASXL1、TET2）导致造血干/祖细胞分化阻滞和表观遗传调控异常，后续累积RUNX1、FLT3-ITD等突变推动白血病转化。

2. 微环境交互作用：

   • 骨髓基质细胞分泌的炎症因子（如TNF-α、IL-6）通过NF-κB等通路支持白血病细胞存活，同时抑制正常造血。

临床表现

1. 症状特征：
   • 除AML典型表现（贫血、感染、出血）外，常伴长期血细胞减少病史。因红系发育异常可能出现大细胞性贫血，而巨核系异常可导致血小板功能缺陷相关的严重出血。
   • 肝脾肿大发生率低于其他AML亚型，但髓外浸润（如牙龈增生）偶见。

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