慢性髓细胞性白血病，费城染色体(Ph1)阳性Chronic myelogenous leukaemia, Philadelphia chromosome (Ph1) positive

关键词

慢性髓细胞性白血病，费城染色体(Ph1)阳性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• Ph染色体阳性：通过细胞遗传学分析检测到t(9;22)(q34;q11)易位。
• BCR-ABL1融合基因阳性：通过分子生物学方法（如RT-PCR或FISH）检测到BCR-ABL1融合基因。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 典型临床表现：
• 疲乏无力（70%-80%）
• 体重下降（50%-60%）
• 夜间盗汗（60%-70%）
• 脾肿大（70%-80%）
• 白细胞总数显著升高，常超过100×10^9/L
• 非典型症状和体征：
• 发热（20%-30%）
• 关节痛（10%-20%）
• 腹胀（40%-50%）
• 皮肤瘀点或瘀斑（10%-20%）
• 胸骨压痛（10%-15%）
• 黄疸（<5%）

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无细胞遗传学或分子生物学证据，需同时满足以下两项：
• 典型临床表现（脾肿大+白细胞总数显著升高）
• 血液学检查异常（如全血细胞计数异常）

二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 腹部超声/CT：
• 异常意义：显示脾脏肿大，有助于评估脾脏大小和结构。
• 骨骼X线片或MRI：
• 异常意义：发现溶骨性病变，提示疾病进展或其他并发症。

2. 骨髓穿刺及活检：

• 异常意义：骨髓增生活跃，以粒系增生为主，红系和巨核系相对减少。可见大量未成熟阶段细胞（如早幼粒细胞、中幼粒细胞等）。

3. 血液生化指标：

• 肝功能异常：转氨酶和碱性磷酸酶水平升高。
• 乳酸脱氢酶（LDH）水平升高：提示组织损伤或炎症反应。

4. 其他检查：

• 心电图：排除心脏相关并发症。
• 凝血功能检查：评估出血风险。

三、实验室检查的异常意义

1. 细胞遗传学检查：

• Ph染色体阳性：直接确诊CML。
• 荧光原位杂交（FISH）：用于检测BCR-ABL1融合基因，适用于细胞遗传学分析失败或不明确的情况。

2. 分子生物学检查：

• RT-PCR：检测BCR-ABL1融合基因，可用于监测治疗效果和早期复发。
• 定量RT-PCR：监测BCR-ABL1转录本水平，评估治疗反应。

3. 血液学检查：

• 全血细胞计数：
• 白细胞总数显著升高（>100×10^9/L）：提示粒细胞增生。
• 贫血：血红蛋白水平下降。
• 血小板计数变化：可增高、正常或降低。
• 外周血涂片：见各阶段粒细胞，以中性粒细胞为主导。

4. 血液生化指标：

• 肝功能异常：转氨酶和碱性磷酸酶水平升高，提示肝脏受累。
• 乳酸脱氢酶（LDH）水平升高：提示组织损伤或炎症反应。

5. 凝血功能检查：

• 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）延长：提示凝血功能障碍。

四、总结

• 确诊核心依赖于细胞遗传学和分子生物学证据（Ph染色体和BCR-ABL1融合基因），结合典型临床表现和实验室检查结果。
• 辅助检查包括影像学检查（评估脾脏和其他器官受累情况）、骨髓穿刺及活检（评估骨髓增生情况）、血液生化指标（评估肝功能和组织损伤）。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联细胞遗传学和分子生物学结果（如Ph染色体和BCR-ABL1融合基因），并结合血液学和生化指标进行全面评估。

权威依据：《Hematology: Basic Principles and Practice》、《The Biology of Chronic Myeloid Leukemia》等相关专业书籍和期刊文章。