慢性髓细胞性白血病，t(9:22)(q34; q11)Chronic myelogenous leukaemia, t(9:22)(q34; q11)

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

慢性髓细胞性白血病，t(9:22)(q34; q11)的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

慢性髓细胞性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia, CML），也称为慢性粒细胞白血病，是一种起源于多能造血干细胞的恶性克隆增殖性疾病。CML的特征性遗传学异常是染色体 t(9:22)(q34; q11) 易位，形成费城染色体（Philadelphia chromosome, Ph）和 BCR-ABL1 融合基因。该融合基因编码一种具有高度活性酪氨酸激酶功能的蛋白P210，导致细胞信号传导异常，从而引起细胞无限制增殖。

病因学特征

1. 染色体易位机制：

   • 染色体 t(9:22)(q34; q11) 易位是CML的标志性遗传学异常。此易位使得9号染色体长臂上的c-ABL原癌基因易位到22号染色体长臂的断裂点簇集区（BCR），形成BCR-ABL1融合基因。
   • 生成的BCR-ABL1蛋白具有高度活跃的酪氨酸激酶活性，导致细胞内多种信号通路的异常激活，进而引发细胞无限制增殖和凋亡抑制。

2. 分子生物学基础：

   • BCR-ABL1融合基因通过其酪氨酸激酶活性，激活下游信号通路，如RAS、JAK-STAT、PI3K/AKT等，促进细胞增殖并抑制凋亡。
   • 这种持续的细胞增殖和凋亡抑制最终导致骨髓中大量不成熟粒细胞的积累，以及脾脏和其他器官的浸润。

病理机制

1. 细胞增殖与分化障碍：

   • BCR-ABL1融合基因的表达导致骨髓中粒细胞前体的过度增殖，同时抑制正常造血干细胞的功能。
   • 骨髓中粒细胞前体的积累和分化受阻，导致外周血中粒细胞数量显著增加，并伴有脾脏肿大。

2. 细胞凋亡抑制：

   • BCR-ABL1蛋白通过多种途径抑制细胞凋亡，包括上调抗凋亡蛋白Bcl-2和下调促凋亡蛋白Bax。
   • 细胞凋亡抑制导致异常细胞的长期存活和累积，进一步加剧了疾病的进展。

临床表现

1. 症状特征：
   • 血液学改变：患者常表现为白细胞计数显著升高，有时可达数十万/μL，伴随贫血和血小板增多或减少。
   • 脾脏肿大：脾脏肿大是CML的典型体征之一，患者可感到左上腹不适或疼痛。
   • 全身症状：疲劳、体重减轻、夜间出汗等症状常见，这些症状与肿瘤负荷和代谢异常有关。

参考文献：