B细胞幼淋巴细胞白血病B-cell prolymphocytic leukaemia

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

B细胞幼淋巴细胞白血病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

B细胞幼淋巴细胞白血病（B-PLL）是一种罕见的B细胞恶性肿瘤，表现为成熟B细胞的异常增殖。该疾病主要影响外周血、骨髓和脾脏。诊断标准包括在外周血中发现超过55%的肿瘤性幼淋巴细胞。B-PLL在临床上通常被归类为一种较为侵袭性的白血病，其特点在于细胞形态学上介于典型慢性淋巴细胞白血病（CLL）和幼淋巴细胞白血病之间，具有独特的免疫表型特征。

病因学特征

1. 遗传学基础：

   • B-PLL的发生与特定染色体异常密切相关，如14q32位点的IGH基因重排，以及涉及11q23、12p13或17p13等区域的染色体易位。部分病例可见6q-、13q-等复杂核型改变。
   • 基因突变方面，TP53缺失/突变最为常见（约50%病例），其他如NOTCH1、MYC等参与细胞周期调控的关键分子变异也可见到。

2. 免疫机制异常：

   • 该病反映了机体免疫监视功能受损，导致无法有效清除恶性B细胞克隆。虽然具体机制未明，但慢性抗原刺激可能导致B细胞受体信号通路的持续激活。

3. 其他潜在诱因：

   • 遗传倾向：家族性血液系统恶性肿瘤史可能增加患病风险。
   • 免疫抑制状态：长期免疫抑制治疗或先天性免疫缺陷可能促进疾病发生。
   • 流行病学特征：中位发病年龄约70岁，男性发病率是女性的1.5-2倍。

病理机制

1. 细胞发育停滞：

   • 恶性B细胞停滞在成熟中期阶段（介于前B细胞与成熟淋巴细胞之间），虽具有部分成熟标志物（如表面免疫球蛋白），但无法完成终末分化。

2. 免疫逃逸：

   • 通过下调HLA分子表达、分泌免疫抑制因子（如TGF-β）等机制，逃避免疫监视系统。

3. 微环境依赖性：

   • 脾脏微环境通过CXCL12/CXCR4轴等信号通路支持肿瘤细胞存活，骨髓基质细胞分泌的BAFF、APRIL等因子促进恶性克隆增殖。

临床表现

1. 血液学改变：

   • 显著的外周血白细胞升高（常>100×10⁹/L），其中55-90%为形态均一的大幼淋巴细胞。约半数患者伴有贫血和/或血小板减少。

2. 器官浸润症状：

   • 脾脏显著肿大（见于80%以上病例），肝肿大（40-50%），淋巴结肿大相对少见。
   • 皮肤浸润（5-10%）和浆膜腔积液可作为疾病进展标志。

3. 全身症状：

   • 约30%患者出现B症状（发热、盗汗、体重减轻），与高肿瘤负荷和细胞因子释放相关。

参考文献：上述信息基于现有公开资料整理而成，未列出具体文献出处。对于更深入的研究成果，建议查阅专业期刊文章如《Blood》、《Leukemia》等发表的相关研究报告。