其他特指的B细胞幼淋巴细胞白血病Other specified B-cell prolymphocytic leukaemia

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

其他特指的B细胞幼淋巴细胞白血病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的B细胞幼淋巴细胞白血病（B-PLL）是一种罕见且侵袭性的成熟B细胞恶性肿瘤，主要累及外周血、骨髓和脾脏。其诊断标准要求外周血中肿瘤性幼淋巴细胞比例超过55%，且形态学表现为中等偏大的淋巴细胞，核质比高并伴有显著核仁。该类目下的B-PLL具有区别于经典慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性淋巴细胞白血病的免疫表型（如CD20强阳性、CD5/CD23阴性或弱阳性），且存在明确的特异性分子遗传学异常，需通过细胞遗传学或分子检测进一步确认。

病因学特征

1. 遗传学基础：

   • 其他特指的B-PLL与高频染色体异常相关，包括17p缺失（TP53基因位点）、复杂核型（如涉及14q32的MYC基因重排）以及11q、13q的缺失。部分病例可检测到CCND3基因扩增或体细胞突变。
   • 高频基因突变包括TP53、MYC、BRAF等，这些变异导致细胞周期调控紊乱和凋亡抵抗。对于“其他特指”的病例，需通过分子检测确认存在区别于经典B-PLL的特异性驱动突变。

2. 免疫机制异常：

   • 肿瘤细胞通过异常表达免疫检查点分子（如PD-L1）或MHC-II类分子下调，逃避免疫监视。尽管具体机制尚未完全阐明，但慢性抗原刺激（如自身免疫性疾病史）可能与部分病例的发病相关。
   • 对于“其他特指”的B-PLL，可能涉及独特的免疫微环境重塑机制，例如肿瘤相关巨噬细胞异常极化或T细胞耗竭表型。

3. 其他潜在诱因：

   • 遗传易感性：尚未发现明确的遗传性致病基因，但一级亲属中血液系统肿瘤史可能提示遗传背景的潜在作用。
   • 免疫抑制状态：器官移植后长期免疫抑制剂使用或HIV感染导致的获得性免疫缺陷可增加发病风险。
   • 人口学特征：中位发病年龄为65-70岁，男性发病率约为女性的1.5-2倍，具体机制可能与性激素水平差异相关。

病理机制

1. 细胞周期失调：

   • 由于TP53缺失/MYC过表达等遗传异常，肿瘤细胞呈现G1/S期检查点失控，导致异常增殖。这些细胞虽保留部分成熟B细胞表型，但丧失正常分化能力。
   • 对于“其他特指”的B-PLL，可能涉及特殊信号通路异常（如MAPK/ERK通路持续激活），需通过磷酸化流式细胞术等检测确认。

2. 凋亡抵抗：

   • 通过BCL-2家族蛋白表达失衡（如BCL-2过表达、BAX低表达）及NF-κB通路持续活化，肿瘤细胞获得生存优势，对传统化疗药物敏感性降低。
   • “其他特指”的B-PLL可能表现出独特的抗凋亡机制，如X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）的异常高表达。

3. 微环境交互作用：

   • 脾脏红髓微环境通过CXCL12/CXCR4轴介导肿瘤细胞归巢，并分泌IL-6、TGF-β等细胞因子促进其增殖。骨髓基质细胞通过直接接触（如VCAM-1介导的黏附）提供抗凋亡信号。
   • 对于“其他特指”的B-PLL，可能表现出特殊的微环境依赖特征，例如对特定趋化因子（如CCL3）的异常应答。

临床表现

1. 血液学异常：

   • 外周血白细胞计数常显著升高（>100×10⁹/L），幼淋巴细胞占比超过55%。约50%患者出现进行性血红蛋白下降（<100g/L）和血小板减少（<100×10⁹/L）。

2. 器官受累特征：

   • 脾脏肿大见于90%以上病例，常呈巨脾（肋下>8cm），而浅表淋巴结肿大较少见（<20%）。肝脏浸润可导致转氨酶升高，但黄疸罕见。

3. 全身性表现：

   • 高肿瘤负荷可引发乳酸脱氢酶（LDH）显著升高、高尿酸血症及肿瘤溶解综合征风险。约30%患者伴有B症状（发热、盗汗、6个月内体重下降>10%）。

参考文献：上述信息基于现有公开资料整理而成，未列出具体文献出处。对于更深入的研究成果，建议查阅专业期刊文章如《Blood》、《Leukemia》等发表的相关研究报告。