沙粒病毒病Arenavirus disease

关键词

沙粒病毒病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

沙粒病毒病是由沙粒病毒属（Arenavirus）病毒引起的一类感染性疾病。该属已知有30余种病毒，其中至少8种能够对人类致病。沙粒病毒是一种具有包膜和双节段单链RNA基因组的病毒，易被热、紫外线、酸碱以及脂溶剂等灭活。这类病毒感染可导致多种临床表现，从无症状到重症出血热不等。

病因学特征

1. 病毒特性：

   • 沙粒病毒属于哺乳动物沙粒病毒属，其典型代表如拉沙病毒（Lassa virus），通过啮齿类动物传播给人类。病毒颗粒呈多形性，直径约50-300纳米，由两部分组成：核心为包含L和S两个RNA节段的核衣壳，外部则覆盖一层表面带有糖蛋白突起的脂质包膜。
   • 病毒的生命周期涉及进入宿主细胞后，通过依赖RNA的RNA聚合酶进行基因组复制，并利用宿主细胞机制合成结构蛋白，最终通过出芽方式释放新病毒粒子。

2. 传播途径与生态位：

   • 主要传播媒介：以特定啮齿类动物作为自然宿主，尤其是非洲的莫氏田鼠（Mastomys natalensis）和南美洲的硬毛仓鼠（Calomys spp.）。
   • 人传人方式：通过接触感染者的血液、体液或分泌物传播；医源性传播主要发生在未严格消毒的医疗器械重复使用场景中。

3. 致病机制：

   • 感染初期表现为非特异性发热、乏力等症状，重症患者可能出现毛细血管渗漏综合征、凝血功能障碍、多器官衰竭等。
   • 病毒通过糖蛋白与宿主细胞受体结合介导感染，其核蛋白可抑制I型干扰素反应。免疫病理损伤与病毒直接效应共同导致疾病进展。

病理机制

1. 细胞侵袭与免疫调节：

   • 病毒优先感染抗原呈递细胞（如树突状细胞），通过干扰Toll样受体信号通路抑制先天免疫应答。病毒在肝细胞、内皮细胞和肾上腺皮质细胞中表现出显著嗜性。

2. 组织损害模式：

   • 肝脏损伤表现为肝细胞凋亡和小叶中心坏死，肾脏损害以急性肾小管坏死为主。血管内皮损伤导致微循环障碍，引发全身性出血倾向。
   • 病毒通过Z蛋白与宿主因子相互作用，调控病毒持续存在与释放，导致病毒血症持续时间延长。

临床表现

1. 潜伏期：通常为6天至21天，与病毒载量和感染途径相关。
2. 早期症状：发热（>39℃）、咽痛、头痛、肌痛等非特异症状，特征性表现为面部水肿和咽部渗出性扁桃体炎。
3. 进展期症状：病程第2周可能出现耳聋（拉沙热）、出血（结膜/牙龈出血、血尿）、低血压和神经系统症状（震颤、意识障碍）。恢复期可遗留脱发和共济失调。

参考文献：[1] 施一, 徐欣, 彭如超, 等. (2021). Nature Microbiology, 6(7), 868-879. [2] Briese T, et al. (2016). Arenaviridae. In: Fields Virology. 6th ed. [3] WHO. Lassa fever Fact Sheet. 2022.