阿根廷出血热Argentinian haemorrhagic fever

关键词

阿根廷出血热的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

阿根廷出血热（Argentine Hemorrhagic Fever, AHF），是由沙粒病毒科（Arenaviridae）鸠宁病毒（Junín virus）引起的急性人畜共患病。主要在阿根廷潘帕斯草原农业区流行，未经治疗时死亡率可达15-30%。通过接触自然宿主草原鹿鼠（Calomys musculinus）的排泄物或分泌物传播。临床特征包括发热、出血倾向、神经系统异常及多器官功能障碍。

病因学特征

1. 病原体特性：

   • 鸠宁病毒：为单链RNA病毒，病毒颗粒呈多形性（球形或椭圆形），直径约60-300纳米，包膜表面可见沙粒样核糖体（沙粒病毒科特征性结构）。实验动物中，乳鼠及地鼠对病毒高度敏感。
   • 传播途径：人类主要通过吸入含病毒的气溶胶（如被鼠类尿液污染的尘埃）感染，亦可经皮肤黏膜接触或食用被污染食物传播。

2. 感染机制：

   • 病毒经呼吸道或消化道侵入后，在局部淋巴结增殖并引发原发性病毒血症，扩散至单核-吞噬细胞系统进一步复制。
   • 继发性病毒血症期导致血管内皮广泛损伤，表现为微血管通透性增高、血小板功能障碍及凝血异常。

3. 易感人群：

   • 农业劳动者（尤其是玉米种植者）因暴露于啮齿动物栖息环境而高风险，男性发病率高于女性（3:1），20-50岁为高发年龄段。

病理机制

1. 病毒感染过程：

   • 病毒靶向树突状细胞和巨噬细胞，通过α-肌营养不良蛋白聚糖（α-DG）受体侵入宿主细胞。
   • 病毒在肝、脾、肾上腺及内皮细胞内复制，诱导细胞凋亡并释放大量炎症因子（如TNF-α、IL-6）。

2. 免疫反应：

   • 早期固有免疫应答受抑制（如干扰素分泌不足），导致病毒载量持续升高。
   • 适应性免疫应答过度激活后引发细胞因子风暴，加重毛细血管渗漏综合征及休克。

3. 出血与神经症状：

   • 出血机制包括血小板减少（骨髓抑制）、凝血因子消耗（DIC）及内皮完整性破坏。
   • 神经症状源于血脑屏障破坏导致的脑水肿，以及病毒直接侵袭神经胶质细胞。

临床表现

1. 潜伏期：

   • 通常为7-14日，无临床症状。

2. 前驱期（病程第1-4日）：

   • 非特异性症状：发热（＞39℃）、眶后痛、腰骶部肌痛、结膜充血、味觉异常。

3. 极期（病程第5-14日）：

   • 出血表现：牙龈出血、呕血、血便、子宫出血（女性患者），严重者出现颅内出血。
   • 神经系统表现：震颤、舌肌纤维颤动、嗜睡、意识障碍（脑病体征）。
   • 实验室异常：白细胞＜2000/μL，血小板＜10万/μL，蛋白尿＞500mg/dL。

4. 恢复期：

   • 存活者症状逐步缓解，但可能遗留脱发、听力障碍等后遗症，持续1-3个月。

参考文献：

• 《Fields Virology》（第7版，2024年）沙粒病毒章节
• Pan American Health Organization 2023年出血热监测报告

（注：ICD-11编码保持原文不作修改，临床诊疗请参考最新指南）