玻利维亚出血热Bolivian haemorrhagic fever

关键词

玻利维亚出血热的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

玻利维亚出血热（Bolivian hemorrhagic fever, BHF）是一种由沙粒病毒科马秋博病毒（Machupo virus）引起的急性人畜共患病。该病呈地方性流行于玻利维亚Beni省及邻近区域，尤以农村地区为著。典型临床特征为双相热程（初期发热缓解后再次发热）、毛细血管渗漏综合征（表现为黏膜出血、低血压休克）及多器官功能障碍。根据WHO数据，未经治疗的致死率为15%-30%。

病因学特征

玻利维亚出血热的病原体为马秋博病毒（Machupovirus，旧称Machupo virus），属沙粒病毒科（Arenaviridae）哺乳类沙粒病毒属。主要自然宿主为硬毛稻鼠（Calomys callosus，现分类学更名为Necromys benefactus），该鼠种在疫区的血清阳性率可达25%-40%。人类主要通过气溶胶吸入或接触被鼠类尿液/唾液污染的物体表面而感染。人际传播仅见于密切接触患者血液或分泌物的情况，属罕见传播途径。

病理机制

1. 病毒播散过程：

   • 病毒经黏膜或破损皮肤侵入后，靶向感染树突状细胞和巨噬细胞，通过淋巴-血液途径扩散至全身。
   • 病毒在肝、脾、肾上腺等器官实质细胞内复制，诱发细胞凋亡及促炎因子（TNF-α、IL-6等）过度释放。
   • 补体系统异常激活与血小板功能抑制共同导致凝血障碍。

2. 血管内皮损伤机制：

   • 病毒直接感染血管内皮细胞导致紧密连接蛋白降解，同时病毒糖蛋白GP1与宿主整合素受体结合引发内皮通透性增加。
   • 微血管渗漏表现为球结膜水肿、血液浓缩，严重者进展至弥散性血管内凝血（DIC）。

3. 神经病理学改变：

   • 病毒可通过血脑屏障感染星形胶质细胞，尸检可见脑组织局灶性出血和淋巴细胞性脑膜炎。
   • 低血压休克导致的脑灌注不足与代谢性酸中毒可加重神经症状（如扑翼样震颤、谵妄）。

临床表现

1. 前驱期（病程1-4天）：

   • 突发高热（>39℃）、眶后痛、关节痛、相对缓脉（体温-脉搏分离现象）。
   • 特征性面部潮红伴结膜充血，软腭黏膜可见针尖样出血点。

2. 危重期（病程5-10天）：

   • 毛细血管渗漏综合征：血细胞比容升高≥20%、低蛋白血症、胸腔/腹腔积液。
   • 出血倾向：束臂试验阳性、咯血/血便等黏膜出血，严重者出现颅内出血。
   • 多器官衰竭：急性肾损伤（少尿、肌酐升高）、心肌抑制（低电压ST段改变）、肝转氨酶升高（AST>ALT）。

3. 恢复期或终末期：

   • 存活者自病程第10日起进入多尿期，伴毛发脱落等后遗症。
   • 死亡病例多死于心源性休克或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

参考文献：病毒学及免疫学病理机制研究（如《Fields Virology》）、流行病学监测数据。