其他特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷Other specified Immunodeficiencies with predominantly antibody defects

更新时间：2025-06-19 04:18:43

编码4A01.0Y

路径

04 免疫系统疾病

4A00 - 4A0Z 原发性免疫缺陷

4A01 适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷

4A01.0 抗体缺陷为主的免疫缺陷

4A01.0Y 其他特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷

关键词

索引词Immunodeficiencies with predominantly antibody defects、其他特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷、普通变异型免疫缺陷病、普通易变免疫缺陷病、B细胞激活因子受体缺乏、BAFF[B细胞激活因子]受体缺乏、BAFF[B细胞活化因子]受体缺乏、分化群19缺乏、CD19[分化群19]缺乏、分化群20缺乏、CD20[分化群20]缺乏、分化群81缺乏、CD81[分化群81]缺乏、可诱导共刺激分子缺乏、ICOS[可诱导共刺激分子]缺乏、跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子缺乏、TACI[跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子]缺乏、跨膜激活剂和钙离子信号调节亲环素配体缺乏、跨膜激活剂及钙调亲环素配基相互作用因子缺乏、抗体缺陷为主的某些特指的免疫缺陷、低出生体重-矮小症-异常丙种球蛋白血症、Christian-Rosenberg综合征、骨硬化症-低丙种球蛋白血症、常染色体隐性遗传破骨细胞缺乏性骨硬化症伴低丙种球蛋白血症、常染色体隐性遗传骨硬化症7型、常染色体隐性遗传破骨细胞缺乏性石骨症伴低丙种球蛋白血症、常染色体隐性遗传石骨症7型、石骨症-低丙种球蛋白血症、小头畸形-低丙种球蛋白血症-免疫异常、Say-Barber-Miller综合征、κ轻链缺乏、κ轻链疾病、κ轻链免疫缺陷、Kappa轻链免疫缺陷、Kappa轻链疾病、X连锁免疫神经疾病

缩写ADID、抗体缺陷性免疫缺陷

别名抗体缺乏症、抗体功能障碍相关免疫缺陷、抗体介导的免疫缺陷

其他特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷（4A01.0Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
  - 通过全外显子测序或靶向基因检测证实存在致病性基因突变（如TNFRSF13C、CD19、ICOS、TNFRSF13B等）。
  - 符合ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）致病性变异分类标准。
必须条件（核心诊断标准）：
- 免疫球蛋白显著降低：
  - IgG < 400 mg/dL（儿童<200 mg/dL），或低于年龄匹配参考值2个标准差
  - 伴IgA和/或IgM异常（降低或升高）
- 特异性抗体应答缺陷：
  - 对蛋白抗原（破伤风/白喉）和/或多糖抗原（肺炎球菌）疫苗免疫后抗体滴度升高不足4倍
- 反复感染证据：
  - ≥2次需抗生素治疗的细菌性肺炎
  - ≥4次中耳炎/鼻窦炎/支气管炎/胃肠炎（1年内）
支持条件（辅助诊断依据）：
- B细胞异常：
  - CD19+ B细胞比例<2%（流式细胞术）
  - 记忆B细胞（CD27+IgD-）比例<0.4%
- 自身免疫表现：
  - 自身抗体阳性（ANA≥1:160或抗TPO≥60 IU/mL）
  - 组织学证实的自身免疫性疾病（如乳糜泻）
- 影像学特征：
  - HRCT显示支气管扩张（≥3个肺叶受累）
  - 鼻窦CT显示慢性鼻窦炎（Lund-Mackay评分≥4）

二、辅助检查

mermaid graph TD A[初筛检查] --> B1(血清免疫球蛋白定量) A --> B2(疫苗抗体应答评估) A --> B3(血常规+淋巴细胞亚群) B1 --> C[IgG<400mg/dL?] B2 --> D[抗体应答不足?] B3 --> E[B细胞比例<2%?] C & D & E --> F[疑似诊断] F --> G[基因检测] G --> H[阳性：确诊] G --> I[阴性] I --> J[进阶检查] J --> K1(记忆B细胞分析) J --> K2(BAFF/APRIL水平检测) J --> K3(淋巴结活检)

判断逻辑：

免疫球蛋白定量：
- IgG降低是核心指标，但需排除继发性因素（肾病/肠病）
- IgA/IgM异常模式提示特定基因缺陷（如IgM升高见于TACI缺陷）
疫苗抗体应答：
- 蛋白抗原（破伤风）应答评估T细胞辅助功能
- 多糖抗原（肺炎球菌）应答评估B细胞直接功能
淋巴细胞亚群分析：
- CD19+ B细胞绝对值<100/μL提示严重B细胞发育缺陷
- CD4/CD8比值倒置需排查联合免疫缺陷
基因检测：
- 首选靶向panel检测（覆盖ICOS/TACI/CD19等20个基因）
- 阴性者需全外显子测序+CNV分析

三、实验室检查的异常意义

检查项目	参考范围	异常意义
血清IgG	700-1600 mg/dL	<400 mg/dL：确诊核心指标；>2000 mg/dL：警惕单克隆丙种球蛋白病
抗肺炎球菌抗体	≥1.3 μg/mL (≥70%血清型)	<50%血清型达标：提示特异性抗体缺陷；需结合疫苗接种史解读
CD19+ B细胞	5-20% (流式细胞术)	<2%：严重B细胞缺乏；正常范围伴低IgG：提示抗体分泌障碍
BAFF水平	0.6-1.4 ng/mL	>2.5 ng/mL：提示BAFF-R缺乏；<0.4 ng/mL：警惕自身抗体干扰
κ/λ轻链比值	1.35-2.65	<1.2：κ链缺乏特征；>3.0：需排除淋巴增殖性疾病
可溶性TACI	<10 ng/mL	>20 ng/mL：提示TNFRSF13B基因突变，与自身免疫高发相关

处理建议：

IgG<400 mg/dL + 感染史 → 启动免疫球蛋白替代治疗
B细胞<2% + 基因阳性 → 评估造血干细胞移植指征
BAFF>2.5 ng/mL → 检测TNFRSF13C基因
κ/λ比值失衡 → 骨髓活检排除淋巴瘤

四、总结

确诊核心：基因检测证实致病突变是金标准，需结合IgG降低+抗体应答缺陷
鉴别重点：
- 排除继发性低丙球血症（药物/肾病/淋巴瘤）
- 区分CVID与其他PID亚型（如XLA的BTK突变）
监测要点：
- 每3-6个月监测IgG水平及感染频率
- 每年评估肺功能+HRCT（支气管扩张进展）
- 自身免疫及肿瘤筛查（尤其胃肠镜）

参考文献：

ESID（欧洲免疫缺陷学会）2023诊断指南
IUIS（国际免疫学会联合会）原发性免疫缺陷分类
《Journal of Clinical Immunology》基因诊断共识