遗传性无丙种球蛋白血症伴B细胞的缺乏或极度减少Hereditary agammaglobulinaemia with profoundly reduced or absent B cells

关键词

遗传性无丙种球蛋白血症伴B细胞的缺乏或极度减少的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 血清免疫球蛋白测定：IgG < 2 g/L，IgA < 0.1 g/L，IgM < 0.1 g/L。
     • 流式细胞术检测：外周血B细胞数量显著减少或缺失（通常 < 1% 或绝对计数 < 50 cells/μL）。
     • 基因检测：BTK基因或其他相关基因突变阳性。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复细菌感染，尤其是上呼吸道、中耳、鼻窦和肺部。
     • 慢性腹泻。
     • 生长发育迟缓。
   • 非典型症状：
     • 皮疹。
     • 关节痛。
     • 听力下降。
   • 体征：
     • 淋巴组织异常（淋巴结和扁桃体体积小或缺失）。
     • 脾脏正常或缩小。
     • 外周血B细胞数量显著减少或缺失。
   • 家族史：有X连锁隐性遗传家族史。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 血清免疫球蛋白水平显著降低（IgG < 2 g/L，IgA < 0.1 g/L，IgM < 0.1 g/L）。
     • 流式细胞术检测显示B细胞数量显著减少或缺失（< 1% 或绝对计数 < 50 cells/μL）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线检查：
     • 异常意义：可见反复感染导致的肺部病变，如支气管扩张、肺炎等。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：可能显示脾脏大小正常或略小。

2. 实验室检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：可能伴有轻度至中度贫血。
   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：在急性感染期可能升高。
   • 红细胞沉降率（ESR）：
     • 异常意义：在急性感染期可能升高。

3. 其他检查：

   • 听力测试：
     • 异常意义：由于反复中耳感染，可能导致听力下降。
   • 关节X线检查：
     • 异常意义：可能出现类似类风湿性关节炎的改变。

三、实验室检查的异常意义

1. 血清免疫球蛋白测定：

   • IgG < 2 g/L：提示严重的体液免疫缺陷。
   • IgA < 0.1 g/L：提示黏膜免疫功能受损。
   • IgM < 0.1 g/L：提示初次免疫应答能力受损。

2. 流式细胞术检测：

   • B细胞数量显著减少或缺失：直接反映B细胞发育障碍。
   • T细胞数目相对正常：有助于排除其他类型的免疫缺陷病。

3. 基因检测：

   • BTK基因突变阳性：确诊X连锁无丙种球蛋白血症。
   • 其他相关基因突变阳性：如IGHM、λ5、Igα/Igβ复合物成分突变，提示瑞士型常染色体隐性遗传形式。

4. 血常规：

   • 白细胞计数正常或轻度减少：提示主要为B细胞缺陷。
   • 贫血：慢性疾病状态导致的轻度至中度贫血。

5. 炎症标志物：

   • CRP升高：提示急性感染或炎症反应。
   • ESR升高：提示非特异性炎症活动。

6. 便常规：

   • 白细胞或红细胞阳性：提示肠道感染或炎症。

四、总结

• 确诊核心依赖于血清免疫球蛋白测定、流式细胞术检测B细胞数量以及基因检测结果。
• 辅助检查以影像学（胸部X线、腹部超声）和临床评估（听力测试、关节X线）为主，帮助全面评估患者的临床状况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血清免疫球蛋白水平、B细胞数量及基因检测结果。

权威依据：《原发性免疫缺陷病诊断与治疗指南》、IDSA指南。