功能性中性粒细胞缺陷Functional neutrophil defects
编码4A00.0
子码范围4A00.00 - 4A00.0Z
关键词
索引词Functional neutrophil defects
同义词Severe recurrent infections with present neutrophils、functional disorders of polymorphonuclear neutrophils、granulomatous disease、granulomatous disorder、Congenital dysphagocytosis、defect of cell membrane receptor complex、disorder characterised by granuloma formation、细胞膜受体复合物缺陷、以肉芽肿形成为特征的疾患、肉芽肿性疾病、肉芽肿性疾患、多形核中性粒细胞的功能紊乱、先天性吞噬细胞功能不良、伴中性粒细胞存在的严重复发性感染、严重复发性感染伴中性粒细胞存在、功能性中性粒细胞缺陷病
缩写CGD[慢性肉芽肿病]、LAD[白细胞黏附缺陷]
别名慢性肉芽肿病、白细胞黏附缺陷、白细胞黏附缺陷1型、LAD-1[白细胞黏附缺陷1型]、白细胞黏附缺陷3型、LAD[白细胞黏附缺陷]1型变异、LAD[白细胞黏附缺陷]3型、白细胞黏附缺陷1型变异、髓过氧物酶缺陷症、特异性颗粒缺乏引起的复发性感染、中性粒细胞特异性颗粒缺乏
功能性中性粒细胞缺陷的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
功能性中性粒细胞缺陷（Functional neutrophil defects）是一类原发性免疫缺陷病，归类于固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷（4A00）。其主要特征为多形核中性粒细胞（PMNs）的数量正常或接近正常范围，但存在功能障碍，导致患者对某些细菌和真菌感染特别易感。这些功能异常包括趋化性、吞噬作用、杀菌能力等受损，常见疾病如慢性肉芽肿病（CGD）。
病因学特征
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基因突变机制：
- 多种基因突变可导致中性粒细胞内的NADPH氧化酶复合体功能障碍，这是慢性肉芽肿病的主要致病机制。NADPH氧化酶负责生成活性氧（ROS），是清除病原体的重要途径之一。该酶复合物由多个亚单位组成，包括gp91phox (CYBB)、p22phox (CYBA)、p47phox (NCF1) 和 p67phox (NCF2)，任一亚单位的功能丧失都会影响ROS生成。
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细胞膜受体缺陷：
- 细胞膜上的受体复合物在调节中性粒细胞的粘附、趋化和信号传导过程中起关键作用。例如，β2整合素家族成员CD18（编码基因ITGB2）的缺陷会导致白细胞黏附缺陷症I型（LAD-I），表现为严重的反复感染。
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先天性吞噬细胞功能不良：
- 除了NADPH氧化酶系统外，其他参与中性粒细胞内吞和消化过程的分子也可能发生缺陷。例如，溶酶体运输相关基因LYST的突变可引起Chediak-Higashi综合征，导致中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的吞噬功能异常及细胞内颗粒分布紊乱。
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代谢途径异常：
- 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏时，会影响细胞抗氧化防御系统，进而间接损害中性粒细胞的氧化爆发功能。G6PD作为戊糖旁路中的限速酶，在维持白细胞内还原状态方面至关重要。
病理机制
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肉芽肿形成：
- 功能性中性粒细胞缺陷病患者由于无法有效清除特定微生物，感染部位可形成慢性肉芽肿性炎症，这是宿主试图隔离持续存在的低毒力病原体的代偿性反应。
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免疫防御失效：
- 中性粒细胞通过释放抗菌肽、产生ROS以及吞噬作用清除病原体。当上述功能受损时，机体对过氧化氢酶阳性微生物（如金黄色葡萄球菌、曲霉菌属）易感性显著增加，并可能引发严重或复发性感染。此外，病原体清除延迟可导致组织破坏及脓肿形成。
临床表现
- 症状特征：
- 反复出现皮肤、肺部及肝脏脓肿是典型表现；部分病例可累及淋巴结、骨骼和其他器官。
- 患者自幼年起即频繁发生严重细菌或真菌感染，尤其是对过氧化氢酶阳性病原体的易感性突出。
- 长期慢性感染可能导致生长发育迟缓、营养不良及器官功能损伤。
参考文献：《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》, 《Inborn Errors of Immunity: Principles and Practice》等专业书籍及相关期刊论文。