固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷Primary immunodeficiencies due to disorders of innate immunity

关键词

固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷是一类由于遗传因素导致固有免疫系统功能障碍，从而影响机体抵抗感染能力的疾病。这类疾病主要表现为对特定病原体的易感性增加，且往往在婴幼儿期就出现反复或严重的感染症状。固有免疫是人体的第一道防线，包括补体系统、中性粒细胞、自然杀伤（NK）细胞等，这些成分在防御病毒、细菌及其他微生物侵袭过程中发挥关键作用。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 固有免疫疾患通常由单基因或多基因突变引起，这些基因负责编码参与免疫反应的关键蛋白或信号分子。
   • 基因突变可以导致蛋白质表达异常、功能丧失或者活性改变，进而干扰正常的免疫应答过程。例如，补体成分缺失会削弱病原体清除能力；中性粒细胞功能缺陷可影响其吞噬杀菌作用。

2. 病理生理基础：

   • 补体系统缺陷：如C1q、C2、C3等组分缺乏时，补体介导的抗微生物效应减弱，易发生链球菌、肺炎球菌等感染。
   • 中性粒细胞功能障碍：先天性中性粒细胞减少症或功能异常（如趋化、吞噬缺陷）可导致化脓性感染风险升高。
   • 自然杀伤细胞缺乏：NK细胞数量或活性不足会增加疱疹病毒等病毒性感染的易感性。
   • 对特定病原体的遗传学易感性：某些基因变异可能导致对特定微生物（如分枝杆菌、真菌）的防御缺陷。

病理机制

1. 免疫监视功能受损：

   • 固有免疫缺陷患者难以有效识别并清除入侵病原体，导致病原体在早期感染阶段未被控制。
   • 病原体持续繁殖可能引发局部组织破坏或全身性扩散，增加治疗难度。

2. 组织损伤与免疫失调：

   • 慢性炎症状态可能伴随免疫调节异常，间接导致组织损伤。
   • 长期免疫激活可能增加淋巴增殖性疾病风险，但恶性肿瘤的直接关联性仍需进一步研究。

临床表现

1. 反复感染：

   • 常见反复呼吸道感染（肺炎、鼻窦炎）、皮肤脓肿、深部组织感染等。
   • 严重感染如败血症、脑膜炎多见于未及时诊断或治疗的患者。

2. 特殊感染倾向：

   • 特定缺陷类型对应特征性感染，如补体缺陷者易患奈瑟菌感染，慢性肉芽肿病患者易发生真菌感染。

3. 伴随症状：

   • 婴幼儿期可见生长发育迟缓、持续发热、喂养困难。
   • 部分患者出现黏膜溃疡、淋巴结肿大或肝脾肿大，提示系统性免疫异常。

参考文献：相关专业书籍、国际指南及最新研究报道。

（注：以上信息基于当前医学共识整理，具体诊断需结合实验室检查及基因分析。）