中性粒细胞免疫缺陷综合征Neutrophil immunodeficiency syndrome

关键词

中性粒细胞免疫缺陷综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

中性粒细胞免疫缺陷综合征是一种原发性免疫缺陷，其特征是中性粒细胞数量增多但功能障碍，伴随反应性白细胞增多。该病导致患者易受细菌感染，且伤口愈合不良，表现为感染部位无脓液等特征。这种疾病属于固有免疫系统中的功能性中性粒细胞缺陷。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 中性粒细胞免疫缺陷综合征通常由基因突变引起，特别是涉及Rac2基因的突变。Rac2是一种在中性粒细胞中表达的小GTP酶，对细胞骨架重组、氧化爆发和趋化作用至关重要。当Rac2基因发生显性负性突变（如p.D57N）时，中性粒细胞的功能将受到严重抑制。

2. 分子机制：

   • Rac2功能异常导致中性粒细胞的趋化能力、吞噬作用以及杀菌活性显著下降。这使得机体难以有效清除入侵的病原微生物（包括革兰氏阳性及阴性菌），从而增加感染风险。
   • 患者可能因持续免疫激活而表现出慢性炎症状态，尽管中性粒细胞数量增多，却无法完成正常免疫应答。

3. 其他潜在诱因：

   • 环境因素如病毒感染或药物（如糖皮质激素）可能暂时性抑制中性粒细胞功能，但这些情况通常归类为继发性中性粒细胞功能障碍，而非原发性的免疫缺陷。

病理机制

1. 免疫功能障碍：

   • 中性粒细胞是抵御细菌感染的第一道防线。在本病中，中性粒细胞虽数量增多，但趋化、吞噬及杀伤功能受损，导致反复的皮肤、软组织及深部器官感染。
   • 因中性粒细胞无法有效聚集至感染部位，局部常缺乏脓液形成，且组织修复延迟。

2. 慢性炎症状态：

   • 功能异常的中性粒细胞持续释放促炎因子，导致组织损伤和慢性炎症，可能进展为器官纤维化等并发症。

临床表现

1. 症状特征：
   • 反复感染：以皮肤脓肿、肺炎、蜂窝组织炎等多见，感染灶常无典型化脓性表现。
   • 伤口愈合不良：创伤或术后伤口易继发感染且愈合缓慢。
   • 中性粒细胞增多伴功能异常：外周血中性粒细胞绝对值升高（>7.5×10⁹/L），但趋化试验及氧化爆发试验异常。
   • 全身炎症表现：部分患者伴长期低热、淋巴结肿大或肝脾肿大。

参考文献：《原发性免疫缺陷病诊疗进展》、《威廉姆斯血液学》、UpToDate临床顾问、家庭医生在线、博禾医生。