功能性中性粒细胞缺陷Functional neutrophil defects

关键词

功能性中性粒细胞缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 确诊功能性中性粒细胞缺陷需要通过基因检测发现相关基因突变，如NADPH氧化酶复合体亚单位基因突变（CYBB、CYBA、NCF1、NCF2）、β2整合素家族成员CD18（ITGB2）等。
     • 通过功能检测确认中性粒细胞的功能障碍，如DHR（二氢罗丹明）测定法检测ROS生成能力。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：

     • 反复出现皮肤、肺部及肝脏脓肿。
     • 自幼年起即表现出频繁而严重的细菌或真菌感染倾向，尤其是金黄色葡萄球菌、曲霉菌属等耐药性强的病原体。
     • 长期慢性炎症刺激可能导致生长发育迟缓、营养不良及其他继发性并发症。

   • 实验室检查：

     • 中性粒细胞计数正常或接近正常范围，但功能异常。
     • 免疫功能检查显示中性粒细胞趋化性、吞噬作用、杀菌能力等受损。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（反复感染+发热+局部疼痛）。
     • 实验室检查显示中性粒细胞功能异常（如DHR测定法阴性）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线/CT/MRI：
     • 异常意义：发现肺部感染、脓肿或其他感染灶，支持功能性中性粒细胞缺陷的诊断。

2. 骨髓穿刺涂片及活检：

   • 异常意义：骨髓中中性粒细胞数量正常，但可能存在形态异常或功能障碍，有助于排除其他血液系统疾病。

3. 免疫功能检查：

   • 趋化性检测：
     • 异常意义：中性粒细胞趋化性降低，提示功能障碍。
   • 吞噬和杀菌能力检测：
     • 异常意义：中性粒细胞吞噬和杀菌能力下降，支持功能性缺陷的诊断。

4. 基因检测：

   • 异常意义：发现相关基因突变，如NADPH氧化酶复合体亚单位基因突变，确诊功能性中性粒细胞缺陷。

5. 代谢途径检测：

   • G6PD活性检测：
     • 异常意义：G6PD活性降低，影响中性粒细胞功能，支持诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 血常规：

   • 中性粒细胞计数：正常或接近正常范围，但功能异常。
   • 白细胞计数：可能正常或轻度升高，但以中性粒细胞为主。

2. DHR测定法：

   • 异常意义：DHR测定法阴性，提示中性粒细胞ROS生成能力受损，是诊断CGD的重要方法。

3. 趋化性检测：

   • 异常意义：中性粒细胞趋化性降低，提示功能障碍。

4. 吞噬和杀菌能力检测：

   • 异常意义：中性粒细胞吞噬和杀菌能力下降，支持功能性缺陷的诊断。

5. 基因检测：

   • 异常意义：发现相关基因突变，如NADPH氧化酶复合体亚单位基因突变，确诊功能性中性粒细胞缺陷。

6. G6PD活性检测：

   • 异常意义：G6PD活性降低，影响中性粒细胞功能，支持诊断。

7. 血清学检查：

   • C反应蛋白（CRP）：显著升高，提示炎症反应。
   • 血沉（ESR）：升高，非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

8. 便常规：

   • 白细胞或红细胞阳性：提示侵袭性肠炎，需与其他病原体感染鉴别。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和功能检测（如DHR测定法），结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（如胸部X线/CT/MRI）和免疫功能检查（趋化性、吞噬和杀菌能力检测）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、DHR测定法阴性）。

权威依据：《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》, 《Inborn Errors of Immunity: Principles and Practice》等专业书籍及相关期刊论文。