未特指的功能性中性粒细胞缺陷Unspecified Functional neutrophil defects
编码4A00.0Z
关键词
索引词Functional neutrophil defects、未特指的功能性中性粒细胞缺陷、功能性中性粒细胞缺陷、细胞膜受体复合物缺陷、以肉芽肿形成为特征的疾患、肉芽肿性疾病、肉芽肿性疾患、多形核中性粒细胞的功能紊乱、先天性吞噬细胞功能不良、伴中性粒细胞存在的严重复发性感染、严重复发性感染伴中性粒细胞存在、功能性中性粒细胞缺陷病
缩写FNCD
别名未特指-中性粒细胞-功能-缺陷、中性粒细胞-功能-异常-未特指
未特指的功能性中性粒细胞缺陷的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
未特指的功能性中性粒细胞缺陷（Unspecified Functional Neutrophil Defects）是一种归类于固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷（4A00），其特征是多形核中性粒细胞（PMNs）的数量正常或接近正常范围，但存在功能障碍。这些功能障碍导致患者对某些细菌和真菌感染特别易感，主要影响中性粒细胞的趋化性、吞噬作用、杀菌能力等关键防御机制。
病因学特征
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基因突变机制：
- 多种基因突变可能导致中性粒细胞功能相关的分子复合体功能障碍。例如，涉及NADPH氧化酶系统的某些基因突变可影响活性氧（ROS）生成，而ROS是清除病原体的重要途径之一。该酶复合物由多个亚单位组成，包括gp91phox (CYBB)、p22phox (CYBA)、p47phox (NCF1) 和 p67phox (NCF2)，其功能异常可能干扰氧化杀菌过程。
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细胞膜受体缺陷：
- 细胞膜上的受体复合物在调节中性粒细胞的粘附、趋化和信号传导过程中起关键作用。例如，整合素家族成员（如β2亚单位）的缺陷可能导致中性粒细胞迁移障碍，表现为反复感染。
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先天性吞噬功能异常：
- 参与中性粒细胞内吞和消化过程的分子缺陷可能影响病原体清除。例如，溶酶体相关蛋白或酶的异常可能导致吞噬体成熟障碍，使病原体无法被有效降解。
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代谢途径异常：
- 某些代谢酶缺乏可能间接损害中性粒细胞功能。例如，戊糖磷酸途径相关酶的异常可能影响细胞抗氧化能力，从而削弱中性粒细胞的防御机制。
病理机制
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慢性炎症反应：
- 由于中性粒细胞无法有效清除病原体，感染部位可能持续存在炎症反应。在某些情况下，宿主试图隔离病原体可能导致异常组织修复（如肉芽肿样结构形成）。
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免疫防御失效：
- 中性粒细胞功能障碍导致抗菌肽释放、ROS生成及吞噬作用等关键防御环节受损。这种缺陷使机体对低致病性微生物易感性增加，且感染常表现为反复发作、迁延不愈。
临床表现
- 症状特征：
- 反复出现皮肤、软组织及深部器官（如肺、肝）感染，脓肿形成是典型表现；部分病例可伴发淋巴结炎或骨髓炎。
- 患者感染易感性自儿童期显现，病原体谱以细菌为主，某些情况下真菌感染风险增加。
- 慢性感染状态可能导致生长发育迟滞、器官功能损伤等全身性并发症。
参考文献：《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》, 《Inborn Errors of Immunity: Principles and Practice》等专业书籍及相关期刊论文。