伴自然杀伤细胞缺乏的免疫缺陷Immunodeficiency with natural-killer cell deficiency

关键词

伴自然杀伤细胞缺乏的免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

伴自然杀伤细胞（NK细胞）缺乏的免疫缺陷，属于固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷的一种。NK细胞是人体先天免疫系统的重要组成部分，负责非特异性地识别并摧毁病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞。当NK细胞数量或功能出现异常时，患者对特定病原体的易感性增加，尤其是病毒和部分肿瘤。该疾病可单独存在，也可作为更广泛免疫缺陷的一部分。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 本病多为遗传性状，主要由基因突变导致。涉及的关键基因包括但不限于FCGR3A、KIR家族成员等，这些基因在调控NK细胞发育及其活性中起重要作用。根据遗传模式的不同，可以是常染色体显性或隐性遗传。

2. 分子机制：

   • 基因变异影响了NK细胞表面受体表达或信号传导路径，干扰了其正常的活化过程及效应功能发挥，从而造成免疫监视能力下降。
   • NK细胞的数量减少或功能障碍直接削弱了机体对抗病毒（如EB病毒）、真菌以及部分类型癌症的能力。

3. 其他相关因素：

   • 在少数情况下，继发于某些疾病状态下的NK细胞减少也被观察到，例如慢性感染性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等。
   • 营养不良特别是维生素A缺乏，也被报道能够降低NK细胞活性，进一步加剧免疫系统的脆弱性。

病理机制

1. NK细胞功能障碍：

   • 由于关键基因突变，导致NK细胞无法正常发育成熟或存活周期缩短。
   • 表面标志物异常或缺失使得NK细胞难以识别靶细胞，同时信号转导通路受损影响了细胞毒性和细胞因子分泌。

2. 免疫反应受损：

   • 缺乏有效的NK细胞参与，机体难以迅速清除被病毒感染的宿主细胞或早期阶段的小肿瘤灶。
   • 长期而言，这不仅增加了个体发生严重甚至致命感染的风险，还可能促进某些类型肿瘤的发展。

参考文献：《Fields Virology》关于病毒学基础理论；《Clinical Immunology》关于免疫系统结构与功能描述；以及其他权威期刊发表的相关研究报告。请注意，提供的信息基于现有知识水平，具体病例需结合临床实际进行综合评估。