常染色体显性遗传肾小管间质肾病Autosomal dominant tubulointerstitial disease

关键词

常染色体显性遗传肾小管间质肾病 (ADTKD) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子生物学方法（如Sanger测序、全外显子测序等）检出UMOD、MUC1、REN 或 HNF1B 基因的致病突变。
   • 家族史：患者有明确的常染色体显性遗传家族史，家族中有多名成员患有类似疾病。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 肾功能逐渐下降，表现为血肌酐升高、估算的肾小球滤过率（eGFR）下降。
     • 多尿和夜尿增多。
     • 高血压。
     • 贫血，表现为乏力、面色苍白等症状。
     • 代谢性酸中毒，表现为呼吸深快、食欲不振等症状。
   • 病理学检查：肾活检显示肾小管间质纤维化，伴有或不伴有轻微的肾小球病变。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（肾功能逐渐下降+多尿/夜尿增多+高血压）。
     • 肾活检显示典型的肾小管间质纤维化。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 肾脏超声：
     • 异常意义：双肾大小正常或增大（急性期），慢性期可见双肾缩小、表面不光滑及回声增强。
   • 静脉肾盂造影：
     • 异常意义：慢性肾盂肾炎者可见肾盂、肾盏变形和扩张。

2. 临床鉴别检查：

   • 24小时尿蛋白定量：
     • 异常意义：蛋白尿通常是肾小管性蛋白尿，有助于排除其他类型的肾病。
   • 血电解质和酸碱平衡检测：
     • 异常意义：电解质紊乱（如高钾血症、低钠血症）和代谢性酸中毒，提示肾小管功能障碍。

3. 基因检测：

   • UMOD、MUC1、REN、HNF1B 基因突变检测：
     • 判断逻辑：通过分子生物学方法（如Sanger测序、全外显子测序等）检出相关基因的致病突变，是确诊的关键依据。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 血肌酐升高：
     • 异常意义：提示肾功能下降。
   • 血红蛋白降低：
     • 异常意义：提示贫血，常见于慢性肾病患者。
   • 电解质紊乱：
     • 异常意义：如高钾血症、低钠血症，提示肾小管功能障碍。
   • 代谢性酸中毒：
     • 异常意义：血pH值降低，二氧化碳结合力下降，提示肾小管功能障碍。

2. 尿液检查：

   • 低比重尿：
     • 异常意义：提示尿浓缩功能障碍。
   • 蛋白尿：
     • 异常意义：通常是肾小管性蛋白尿，有助于排除其他类型的肾病。
   • 白细胞尿：
     • 异常意义：提示肾小管炎症。

3. 肾活检：

   • 病理特征：
     • 异常意义：肾小管间质纤维化，伴有或不伴有轻微的肾小球病变，是确诊的重要依据。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（UMOD、MUC1、REN、HNF1B 基因突变）和家族史，结合典型症状及病理学检查。
• 辅助检查以影像学（肾脏超声、静脉肾盂造影）和临床评估（24小时尿蛋白定量、血电解质和酸碱平衡检测）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和病理学特征。

权威依据：

• 《常染色体显性遗传性肾小管间质肾病的临床和基因谱分析》，360doc个人图书馆
• 《解读专家共识：常染色体显性小管间质性肾病》，丁香园
• 《遗传性间质性肾病》课件，人人文库
• 《KDIGO常染色体显性小管间质性肾病专家共识解读》，道客巴巴

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