窒息性胸廓营养不良Asphyxiating thoracic dystrophy

关键词

窒息性胸廓营养不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

窒息性胸廓营养不良（Asphyxiating Thoracic Dystrophy），又称Jeune综合征，是一种罕见的遗传性疾病。其主要特征是胸廓狭小、四肢短小以及X线骨骼异常，包括髋臼的三叉状（trident）形态和干骺端改变。这种疾病导致患者出现呼吸困难和其他并发症，严重影响生命质量。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 窒息性胸廓营养不良主要由常染色体隐性遗传所致，与纤毛功能相关基因突变有关。目前已明确与该病相关的基因包括DYNC2H1（占比30%-50%）、IFT80、TTC21B等，这些基因参与骨骼发育调控。

2. 病理生理机制：

   • 胸廓畸形：胸廓狭小导致肺容积显著减少，限制性通气功能障碍引发呼吸衰竭，新生儿期即可危及生命。
   • 骨骼异常：X线检查可见肋骨短而水平、椎体扁平、髋臼三叉状凹陷及干骺端不规则增宽。
   • 多系统受累：部分病例合并肾脏发育异常（肾囊肿或肾小管扩张）、肝脏纤维化及视网膜病变。

3. 环境因素：

   • 目前尚无证据表明环境因素直接致病，但胎儿期缺氧或母体代谢异常可能加重表型。

病理机制

1. 胸廓结构异常：

   • 肋骨生长板发育缺陷导致胸廓前后径和横径均减小，肺实质受压引发肺泡发育不全。
   • 长期低氧血症可继发肺动脉高压及右心室肥厚。

2. 骨骼系统异常：

   • 软骨内成骨障碍导致长骨短缩（短肢畸形）及骨盆发育异常，髋臼三叉状改变为特征性表现。

3. 多器官损害：

   • 肾脏病变以肾小管囊性扩张为主，可进展至慢性肾功能不全。
   • 肝脏受累表现为门静脉周围纤维化，罕见肝硬化。

临床表现

1. 症状特征：

   • 呼吸窘迫：新生儿期即出现呼吸费力、肋间凹陷，严重者需机械通气支持。
   • 反复呼吸道感染：肺功能储备不足导致感染易感性增加。
   • 骨骼特征：短肢畸形（肢体近端缩短更显著）、窄胸伴胸骨突出。
   • 其他系统症状：约30%病例出现肾功能异常，少数伴肝脾肿大或视网膜色素变性。

2. 影像学表现：

   • X线典型征象：短水平肋骨伴胸廓钟形狭窄、骨盆三叉状髋臼、长骨干骺端“杯口样”改变。
   • 超声/MRI可早期发现肾脏囊肿或肝脏病变。

参考文献：《Pediatric Radiology》、《American Journal of Medical Genetics》等权威医学期刊。