间质性肉瘤，NOSStromal sarcoma, NOS
编码XH49Y5
核心定义
间质性肉瘤（Stromal Sarcoma, NOS）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 低级别间质性肉瘤：
- 肿瘤细胞形态接近正常子宫内膜间质细胞，呈均匀的小圆形或卵圆形，核深染，核分裂象＜10/10 HPF（通常＜3/10 HPF）。
- 典型特征为瘤细胞呈舌状浸润肌壁，伴随精细的小动脉网（类似分泌期子宫内膜螺旋动脉）。
- 可见透明斑块、泡沫状组织细胞、纤维黏液样变或出血坏死。
- 高级别间质性肉瘤：
- 细胞异型性显著，核分裂象＞10/10 HPF（通常＞15/10 HPF），伴多形性、病理性核分裂象及瘤巨细胞。
- 浸润性生长明显，常侵犯血管或淋巴管，形成蚯蚓状瘤栓。
- 免疫组化特征
- 核心标记物：
- CD10：弥漫强阳性（关键鉴别点）。
- ER（雌激素受体）/PR（孕激素受体）：低级别多为阳性，高级别可能部分阴性。
- Vimentin：阳性。
- 辅助标记物：
- JAZF1-SUZ12：融合基因常见于低级别（约60-70%）。
- Cyclin D1：高级别可能局灶阳性。
- WT-1：部分病例阳性，尤其性索样分化区域。
- 分子病理特征
- 低级别：
- 多涉及JAZF1基因融合（如JAZF1-SUZ12、JAZF1-PHF1）。
- 常染色体异常（如17号染色体异常）。
- 高级别：
- 常见TP53突变、PIK3CA突变及IDH1/2突变。
- 分子特征与低级别显著不同，可能缺乏特异性基因融合。
- 鉴别诊断
- 平滑肌肉瘤：平滑肌标记物（desmin、h-caldesmon）阳性，CD10阴性。
- 腺肉瘤：上皮成分与间质成分共存，CK阳性。
- 转移性肉瘤：需结合临床病史及原发灶特征。
- 子宫内膜间质结节：低度恶性潜能，无肌壁浸润或转移。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：
- 属于“子宫特异性间叶性肿瘤”，分为低级别（LGESS）和高级别（HGESS）。
- NOS（Not Otherwise Specified）指未明确分型或无法区分低/高级别的情况。
- 生物学行为
- 低级别：
- 局部侵袭为主，转移率低（＜10%），复发多在盆腔或阴道。
- 高级别：
- 高侵袭性，易发生肺、肝、骨转移，预后差。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 低级别：细胞分化良好，异型性低。
- 高级别：高度未分化，异型性显著。
- 分期
- FIGO分期（主要适用于子宫原发）：
- I期：局限于子宫。
- II期：侵犯宫颈。
- III期：盆腹腔转移。
- IV期：远处转移。
四、进展风险评估
- 临床高危因素：
- 肿瘤体积＞5 cm。
- 肌层浸润深度＞50%。
- 存在淋巴血管侵犯。
- 病理高危因素：
- 核分裂象≥10/10 HPF。
- 细胞显著多形性。
- 转移性淋巴管/血管瘤栓。
- 复发与转移风险：
- 低级别：5年复发率约15-20%（多在术后5年内）。
- 高级别：5年生存率＜40%，易早期转移。
五、临床管理建议
- 手术：广泛子宫切除+双附件切除（必要时盆腔淋巴结清扫）。
- 辅助治疗：
- 低级别：孕激素治疗（如甲羟孕酮）。
- 高级别：化疗（多柔比星+异环磷酰胺）或靶向治疗（依维莫司）。
总结
间质性肉瘤（NOS）是起源于子宫内膜间质的恶性间叶性肿瘤，分为低/高级别。其核心特征为CD10和ER/PR阳性，分子标志物（如JAZF1-SUZ12融合）对诊断至关重要。低级别预后较好，但需警惕局部复发；高级别侵袭性强，需综合治疗。鉴别诊断需结合免疫组化及分子检测。
参考文献
- 第五版《WHO女性生殖器官肿瘤分类》（2020）。
- Kurman RJ, et al. BMC Cancer, 2016.
- Medeiros F, et al. Am J Surg Pathol, 2019.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines for Uterine Neoplasms (2024).