子宫内膜间质肉瘤，高级别Endometrial stromal sarcoma, high grade

核心定义

高级别子宫内膜间质肉瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：短梭形或卵圆形细胞，核异型性中等，可见明显的核分裂象（≥10/10 HPF）。
   • 结构特征：弥漫性生长模式，缺乏低级别ESS的漩涡状或席纹状结构，常见间质黏液变性或胶原化。
   • 坏死与血管增生：常伴有灶状凝固性坏死，肿瘤血管增厚且周围无漩涡样排列（与低级别ESS的“血管周围漩涡”不同）。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：CD10（强阳性）、ER（部分阳性）、PR（部分阳性）、KIT（约50%阳性）、FOXC1（部分阳性）。
   • 阴性标记：SMA、DES（平滑肌标记阴性）、DOG1（排除胃肠道间质瘤）。

3. 分子病理特征

   • 遗传学改变：
     • YWHAE-FAM22基因重排罕见（主要见于低级别ESS）。
     • 可能与FOXC1表达及KIT基因突变相关，但具体驱动突变尚不明确。

4. 鉴别诊断

   • 平滑肌肉瘤：SMA、DES阳性，核分裂象更高（通常>10/10 HPF），无CD10强阳性。
   • 未分化子宫肉瘤：缺乏间质肉瘤分化特征，免疫组化标记多阴性。
   • 转移性肿瘤：需结合临床及免疫组化（如乳腺癌的ER/PR、肺腺癌的TTF-1）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2014分类：独立类型，与低级别ESS、未分化子宫肉瘤并列。
   • 恶性程度：高度恶性，侵袭性强，易发生远处转移（肺、肝、腹膜）。

2. 生物学行为

   • 生长方式：常呈浸润性生长，易侵犯子宫外结构（如卵巢、淋巴结）。
   • 复发倾向：局部复发及远处转移率较高，中位生存期约3-5年（低级别ESS可达10年以上）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分级标准：基于核分裂计数（≥10/10 HPF）及坏死存在，属于“高级别”。
   • 分化类型：组织学分化程度介于低级别ESS和未分化肉瘤之间，部分区域保留间质细胞特征。

2. 分期

   • FIGO分期系统：
     • I期：肿瘤局限于子宫体。
     • II-IV期：根据宫颈侵犯、盆腔外扩散或远处转移划分。
   • 预后影响：分期越晚，生存率显著下降（如IV期5年生存率＜10%）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、绝经后、肿瘤直径＞5 cm、术前肿瘤标志物（如CA125）升高。

2. 病理高危因素

   • 淋巴血管侵犯（LVI）、肿瘤侵犯宫颈、高核分裂计数（≥10/10 HPF）、深肌层浸润（＞50%）。

3. 复发与转移风险

   • 高风险人群：IV期、LVI阳性、肿瘤残留或术后复发者。
   • 常见转移部位：肺（最常见）、肝、腹膜、骨。

五、临床管理建议（简要概述）

• 手术：全子宫+双附件切除+盆腔淋巴结清扫，必要时联合放疗。
• 辅助治疗：化疗（如多柔比星+异环磷酰胺）或孕激素治疗（ER/PR阳性者）。

总结

高级别子宫内膜间质肉瘤是子宫肉瘤中侵袭性较强的一型，需通过组织病理学特征（如高核分裂、黏液变性）、免疫组化（CD10+/KIT+）及分子检测（排除YWHAE-FAM22重排）与低级别ESS及其他肉瘤区分。其预后较差，需结合分期、分子标志物及临床特征进行个体化管理。

参考文献

1. Lee CH, et al. High-Grade Endometrial Stromal Sarcoma Arising from Colon Endometriosis. J Surg Oncol. 2014.
2. O'Meara E, et al. The clinicopathologic features of YWHAE-FAM22 endometrial stromal sarcomas. Am J Surg Pathol. 2012.
3. 苏家林, 等. 高级别子宫内膜间质肉瘤的研究进展. 中华妇产科杂志. 2017.
4. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs (4th ed.). 2014.