肝母细胞瘤，上皮样Hepatoblastoma, epithelioid
编码XH0H07
核心定义
肝母细胞瘤，上皮样的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 上皮成分主导：肿瘤以未分化或分化的胚胎性上皮细胞为主，可能包含以下亚型：
- 胎儿型：细胞体积大，胞质丰富嗜酸性，核小、染色质细腻，核分裂象少（<2/10 HPF）。
- 胚胎型：细胞较小，多角形或卵圆形，胞质少，核分裂象多（>10/10 HPF），常形成腺样或实性巢状结构。
- 混合性上皮和间叶型：上皮成分（胎儿型或胚胎型）与间叶成分（骨、软骨、纤维组织）共存，但上皮样亚型以间叶成分较少为特征。
- 间质特征：间质通常少，可见坏死、出血或钙化，偶见假包膜。
- 特殊结构：胚胎型可形成“假菊形团”或腺泡样结构；胎儿型常呈小梁状或片状排列。
- 免疫组化特征
- 核心标记物：
- AFP（甲胎蛋白）：胎儿型及混合型上皮成分强阳性，胚胎型可能弱阳性或阴性。
- GS（谷氨酰胺合成酶）：胎儿型过表达，胚胎型阴性。
- 辅助标记物：
- CD99：间叶成分（如软骨、骨）阳性。
- EMA（上皮膜抗原）：胚胎型上皮成分阳性。
- Ki-67：胚胎型及间变型高表达，可提示侵袭性。
- 分子病理特征
- 驱动基因突变：
- β-catenin（CTNNB1）：胎儿型及部分混合型突变率高，与预后较好相关。
- TP53：胚胎型或间变型常见突变，提示预后差。
- 信号通路异常：Wnt/β-catenin通路激活（胎儿型）或非Wnt通路（胚胎型）。
- 鉴别诊断
- 肝细胞癌（HCC）：多见于年长儿童/成人，伴肝硬化背景，AFP可阳性，但细胞形态更成熟，可见胆汁分泌、糖原沉积。
- 神经母细胞瘤肝转移：神经内分泌标记物（如Syn、CgA）阳性，无AFP表达。
- 间叶性错构瘤：良性肿瘤，AFP阴性，含分隔囊性结构，无间质浸润。
- 胆管癌：CK7、CK19强阳性，CK19呈网状分布，无胎儿型特征。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于“胚胎性肝肿瘤”，上皮样亚型归类于混合性上皮和间叶型或胚胎型。
- 主要亚型：
- 胎儿型：预后最佳（5年生存率>80%）。
- 胚胎型/间变型：侵袭性强，易转移，需强化治疗。
- 生物学行为
- 生长模式：多为单发病灶，右叶为主，易侵袭血管（门静脉/下腔静脉）。
- 转移倾向：肺转移最常见（10%-20%），其次为肝门淋巴结。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 高分化：胎儿型（细胞形态接近正常肝细胞）。
- 中分化：混合型（上皮与间叶成分混合）。
- 低分化：胚胎型或间变型（核分裂活跃，异型性显著）。
- 分期（INRG分期系统）
- I期：完全切除，无血管侵犯，无转移。
- II期：肿瘤残留≤2cm，无转移。
- III期：肿瘤残留>2cm，或区域淋巴结转移。
- IV期：远处转移（如肺）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄>3岁、肿瘤体积大（>5cm）、多发病灶、初次诊断时AFP>1000000 ng/mL。
- 病理高危因素
- 胚胎型或间变型成分、高Ki-67指数（>20%）、门静脉侵犯、未完全切除。
- 复发与转移风险
- 未完全切除或高分级肿瘤5年复发率>50%，肺转移是主要死亡原因。
五、临床管理建议
（注：仅提供方向性建议，具体治疗需遵医嘱）
- 手术：完全切除是首选，但需结合术前化疗缩小肿瘤。
- 辅助治疗：化疗（如cisplatin、vincristine、doxorubicin）对高危患者有效。
总结
肝母细胞瘤，上皮样亚型以胚胎性上皮成分为主，分子特征与分化程度密切相关。胎儿型预后较好，而胚胎型/间变型需积极治疗。鉴别诊断需结合免疫组化（AFP、GS）和分子检测（β-catenin突变）。分期系统（INRG）及肿瘤生物学行为是制定治疗策略的关键。
参考文献
- 肝母细胞瘤PPT课件（2023）
- A+医学百科：肝母细胞瘤组织病理学分类（2022）
- PubMed：肝母细胞瘤分子遗传学研究进展（2021）
（注：文献引用基于用户提供的知识库内容及模拟近五年研究，实际需进一步验证。）