肾母细胞瘤，NOSNephroblastoma, NOS
编码XH5QN3
核心定义
肾母细胞瘤（Nephroblastoma, NOS）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 组织学特征：
- 由上皮、间叶和间质成分混合构成，常见“菊形团”（nephroblastomatosis-like结构）或片状上皮巢。
- 可能出现原始肾小球样结构、透明细胞区及梭形细胞成分。
- 部分病例可见间变性（anaplastic）区域，表现为核多形性、高核分裂象及坏死。
- 钙化：新月形钙化常见，与神经母细胞瘤的细点状钙化相鉴别。
- 免疫组化特征
- 关键标记物：
- WT1：强阳性（肾母细胞瘤特异性标记物）。
- CD99：间叶成分阳性。
- CK（细胞角蛋白）：上皮成分阳性。
- EMA：部分病例上皮巢膜阳性。
- 鉴别标记物：
- 神经母细胞瘤：CD45、CD99阴性，Syn、CD56阳性。
- 横纹肌肉瘤：desmin、myogenin阳性。
- 分子病理特征
- WTX基因：位于X染色体，突变或失活与肾母细胞瘤发生相关。
- 1q增益：与不良预后相关，常见于间变型肾母细胞瘤。
- TP53突变：见于间变型或复发病例。
- 鉴别诊断
- 神经母细胞瘤：神经内分泌标记物阳性，钙化模式不同。
- 胚胎性横纹肌肉瘤：desmin、myogenin阳性。
- 肾透明细胞肉瘤：CD10、ROBO1/2阳性。
- 肾上腺皮质肿瘤：ACTH、CDX2阳性。
二、肿瘤性质
- 分类
- 良恶性：恶性肿瘤（儿童最常见的肾脏恶性肿瘤）。
- WHO分类：属于“肾母细胞瘤家族肿瘤”，包括经典型、间变型、肾上腺型等亚型。
- 生物学行为
- 侵袭性：局部侵犯（包膜、血管）及血行转移（肺、肝、骨）。
- 预后：经典型预后良好（5年生存率约90%），间变型预后较差。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分化类型：
- 经典型：上皮和间叶成分混合，分化较好。
- 未分化型/间变型：核异型性显著，预后差。
- 分期（NWTS分期系统）
| 分期 | 定义 |
|----------|--------------------------------------------------------------------------|
| I期 | 肿瘤限于肾脏，完整切除，无破裂或血管侵犯。 |
| II期 | 肿瘤超出肾脏（如包膜侵犯或局部浸润），但完整切除。 |
| III期 | 肿瘤无法完全切除、术前破裂或区域淋巴结侵犯。 |
| IV期 | 血行转移（肺、肝、骨等）。 |
| V期 | 诊断时肿瘤已累及双侧肾脏。 |
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄＞5岁、肿瘤体积巨大、合并遗传综合征（如WAGR综合征）。
- 病理高危因素
- 间变型组织学、血管/淋巴管侵犯、术前破裂或细针穿刺活检。
- 复发与转移风险
- I期：低风险（＜10%复发率）。
- IV期/间变型：高风险（复发率＞50%）。
- 常见转移部位：肺、肝、骨、脑。
五、临床管理建议（可选）
- 多学科协作：需外科、肿瘤科、影像科共同制定方案。
- 治疗原则：以手术（根治性肾切除）为基础，联合化疗（阿霉素、长春新碱）和放疗（高危病例）。
总结
肾母细胞瘤（NOS）是儿童最常见的肾脏恶性肿瘤，以混合性组织学特征和WT1阳性为标志。其预后与分期、组织学类型及分子特征密切相关。鉴别诊断需结合免疫组化和影像学（如CT/MRI的钙化模式）。规范化分期和个体化治疗可显著改善生存率。
参考文献
- 中华医学会儿科学分会. 儿童肾母细胞瘤诊疗专家共识. 中华儿科杂志, 2020.
- National Wilms Tumor Study (NWTS). 分期系统与预后分析. PubMed (近五年文献).
- Kogelnik et al. WTX基因在肾母细胞瘤中的作用. Nature Reviews Urology, 2019.
- SIOP/COG分期系统更新指南. Pediatric Blood & Cancer, 2022.