罗非昔布Rofecoxib

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（特异性Ⅱ型环氧化酶COX-2抑制剂）

来源与性状

• 化学结构：4-[4’-(甲磺酰基)苯基]-3-苯基-2(5H)-呋喃酮，分子式C₁₇H₁₄O₄S，分子量314.36。
• 性状：白色至米色结晶粉末，熔点207°C，微溶于水（25°C时溶解度为9mg/L），可溶于DMSO。
• 历史：1999年首次在墨西哥上市，用于骨关节炎和疼痛管理，2004年因心血管风险全球退市。

管理级别

• 分类：警示性退市药（H1），无合法临床应用药物（U）。
• 原因：因长期使用显著增加心血管事件（如心肌梗死、卒中）风险，经多国药监部门评估后撤市。

临床价值

• 分类：历史药物（H1）。
• 原因：曾作为COX-2选择性抑制剂用于抗炎镇痛，但因安全性问题被限制使用并退市，现仅用于药物警戒研究。

二、核心功效与临床应用

1. 抗炎与镇痛

   • 适应症：骨关节炎、类风湿关节炎的短期症状缓解；原发性痛经及急性疼痛管理。
   • 机制：选择性抑制COX-2酶，减少前列腺素合成，降低炎症反应和疼痛传导。

2. 解热作用

   • 用于普通感冒或流感引起的发热，但非首选药物。

3. 剂量方案

   • 骨关节炎：起始剂量12.5mg/日，最大25mg/日。
   • 急性疼痛/痛经：首剂50mg/日，维持25-50mg/日，最大剂量50mg/日。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见：下肢水肿、高血压（发生率≥2%）、胃肠道反应（消化不良、恶心、腹泻）。
• 罕见但严重：心血管事件（心肌梗死、卒中）、消化道溃疡/出血、肾功能损害。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 对罗非昔布过敏者；活动性消化道溃疡或出血；严重肝肾功能不全（Child-Pugh评分＞9）。
2. 相对禁忌：
   • 心血管疾病史（如高血压、心力衰竭）；老年人及轻中度肝肾损伤者需慎用并监测。
3. 特殊人群：
   • 孕妇/哺乳期：禁用（妊娠C级，哺乳L2级）；
   • 手术患者：可能增加术后出血风险，需术前停药。

注意事项

• 监测指标：定期评估血压、肾功能（肌酐清除率）、肝功能（Child-Pugh评分）。
• 药物相互作用：与华法林联用增加出血风险；与利尿剂/ACEI联用可能加剧高血压或肾功能损伤。

参考文献

1. 非甾体抗炎药安全性评估（2004年全球退市决策依据）；
2. COX-2抑制剂药效学与心血管风险研究（《药物不良反应杂志》）；
3. 罗非昔布药代动力学与临床适应症（维普期刊，2000年）；
4. 美国FDA药物警戒数据库（2004年风险通告）。

提示：罗非昔布因严重安全性问题已退市，临床应用需严格遵循历史药物管理规范，患者用药须在专业医师指导下评估风险与获益。