盐皮质激素拮抗剂Mineralocorticoids antagonists

核心定义

详细定义与分类

盐皮质激素拮抗剂（Mineralocorticoids antagonists）是一类通过阻断盐皮质激素受体（主要为醛固酮受体）发挥作用的药物，属于留钾利尿剂的子类。其核心作用是抑制醛固酮对肾远曲小管和集合管的作用，减少钠离子重吸收及钾离子排泄。

细分类别：

1. 甾体类盐皮质激素拮抗剂：如螺内酯（Spironolactone），化学结构类似醛固酮，竞争性拮抗受体。
2. 非甾体类盐皮质激素拮抗剂：如依普利酮（Eplerenone），选择性更高，副作用较少，针对特定醛固酮受体亚型。

作用机制

盐皮质激素拮抗剂通过以下机制实现药理效应：

1. 受体拮抗：与醛固酮受体结合，阻止醛固酮激活受体复合物，抑制其调控的钠通道（ENaC）表达。
2. 留钾效应：减少肾小管钾离子分泌，降低低钾血症风险，同时促进钠和水排泄。
3. 间接降压：通过减少血容量及抑制醛固酮介导的血管重构，改善高血压和心力衰竭症状。

例如，螺内酯的代谢产物可结合雄激素受体，导致抗雄激素副作用；而依普利酮对醛固酮受体选择性更高，减少此类不良反应。

限制信息

非管制药品。
临床用途：

• 治疗充血性心力衰竭（如与ACEI/ARB联用）、原发性醛固酮增多症、肝硬化腹水及难治性高血压。
• 作为留钾利尿剂，常与排钾利尿剂（如呋塞米）联用，平衡电解质紊乱风险。

注意事项：

• 禁用于严重肾功能不全或高钾血症患者，可能加重心律失常风险。
• 螺内酯可能导致男性乳房发育或女性月经紊乱，与抗雄激素作用相关。

临床信息

1. 适应症扩展：依普利酮被推荐用于急性心肌梗死后心衰患者的二级预防（基于EPHESUS研究）。
2. 监测指标：需定期监测血钾、肾功能，避免与保钾药物（如NSAIDs）联用。
3. 循证依据：RALES试验显示，螺内酯可显著降低严重心衰患者的死亡率。

参考文献

1. Brunton LL, et al. (2023). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th Edition. McGraw-Hill.
2. Chatterjee K, et al. (2022). Heart Failure: A Companion to Braunwald's Heart Disease. 3rd Edition. Elsevier.
3. British National Formulary (BNF) 85 (2023). Pharmaceutical Press.
4. Pitt B, et al. (1999). N Engl J Med. 341(10): 709-717. (RALES试验)
5. Zannad F, et al. (2000). Circulation. 102(25): 2984-2989. (EPHESUS试验)