坎利酸Canrenoic acid

核心定义

一、药物基本属性

- 药品分类
化学药品（有机酸类化合物）。

- 来源与性状

• 来源：坎利酸是螺内酯（Spironolactone）的活性代谢物坎利酮（Canrenone）的水溶性衍生物，通过化学合成制备。
• 性状：通常为白色或类白色结晶性粉末。微溶于水，易溶于碱性溶液形成盐（如坎利酸钾）。
• 历史与定义：开发于20世纪60-70年代，旨在提供螺内酯代谢活性产物的直接给药形式，避免螺内酯在肝脏的首过代谢。定义为一种留钾利尿剂，通过拮抗盐皮质激素（主要是醛固酮）受体发挥作用。

- 管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）。
• 原因：
  1. 属于处方利尿剂，需医生评估心肾功能及电解质（尤其血钾）后使用。
  2. 无显著的滥用潜力或依赖性风险。
  3. 不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。

- 临床价值

• 分类：替代药（A） / 历史药物（H2）。
• 原因：
  1. 替代药 (A)：在特定情况下（如无法口服或需快速起效的醛固酮拮抗需求）可能作为螺内酯或其活性代谢物坎利酮的替代注射剂型。但其临床应用远不如口服的螺内酯或坎利酮广泛。
  2. 历史药物 (H2)：坎利酸本身及其钾盐（坎利酸钾）在现代临床实践中已极少直接使用，很大程度上已被更成熟、方便的口服制剂（螺内酯、依普利酮、非奈利酮）所取代，呈现自然淘汰状态。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：竞争性拮抗盐皮质激素（主要为醛固酮）受体。
• 临床应用（基于其药理作用和历史应用，目前应用极其有限）：
  1. 利尿：促进钠和水的排泄，同时减少钾的排泄（留钾利尿）。主要用于治疗伴有醛固酮水平升高的水肿性疾病（如肝硬化腹水、肾病综合征、严重充血性心力衰竭）。
  2. 抗醛固酮效应：拮抗醛固酮在心血管、肾脏等组织的过度作用，如心肌纤维化、血管内皮功能障碍、蛋白尿等。
  3. 高血压辅助治疗：尤其适用于低肾素性高血压或原发性醛固酮增多症引起的高血压（但极少作为一线选择）。
     注：坎利酸通常以水溶性盐的形式（坎利酸钾）静脉注射给药，用于需要快速发挥醛固酮拮抗作用或无法口服给药的情况。口服坎利酸吸收差，生物利用度低。

三、使用禁忌与注意事项

- 副作用（主要基于其药理学类别及坎利酸钾的使用经验，发生率因使用减少而缺乏最新大规模数据）：

1. 电解质紊乱：
   • 高钾血症：最常见且最严重的副作用，可危及生命（心律失常、心脏停搏）。风险因素包括肾功能不全、糖尿病、老年人、同时使用ACEI/ARB/ARNI、补钾剂、NSAI药物、钾盐替代品等。
   • 低钠血症：相对少见。
2. 内分泌系统（与其母体化合物螺内酯类似，但程度可能不同）：
   • 抗雄激素作用：男性乳房发育（或疼痛）、性欲减退、勃起功能障碍。
   • 雌激素样作用：月经不调、乳房胀痛（女性）。
3. 胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、胃痉挛。
4. 中枢神经系统：头痛、嗜睡、意识模糊（尤其在老年人或肝病患者）。
5. 皮肤：皮疹。
6. 其他：粒细胞缺乏症（罕见但严重）。

- 禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 高钾血症（血清钾 > 5.0 mmol/L）。
   • 严重肾功能不全（eGFR < 30 mL/min/1.73m²）或无尿。
   • 艾迪生病（Addison’s disease）。
   • 已知对坎利酸或其任何成分过敏。
2. 相对禁忌/需高度谨慎：
   • 肾功能不全：轻中度肾功能不全（eGFR 30-60 mL/min/1.73m²）是发生高钾血症的主要危险因素，需密切监测血钾及肾功能。
   • 同时使用升高血钾的药物：ACEI（如卡托普利）、ARB（如缬沙坦）、ARNI（沙库巴曲缬沙坦）、保钾利尿剂（如阿米洛利、氨苯蝶啶）、NSAI（如布洛芬）、环孢素、他克莫司、甲氧苄啶、补钾剂、含钾盐替代品。
   • 糖尿病：尤其存在糖尿病肾病或潜在肾功能下降者，高钾血症风险显著增加。
   • 老年人：肾功能储备下降，高钾血症风险增加。
   • 代谢性酸中毒：可能加重高钾血症。
   • 肝功能严重受损：可能影响代谢和清除。
   • 妊娠：动物研究显示潜在生殖毒性（基于螺内酯数据），人类数据有限，通常避免使用，尤其在妊娠早期。
   • 哺乳期：坎利酸/坎利酮可能分泌入乳汁，对婴儿存在潜在风险（如抗雄激素作用），不建议使用。
3. 重要注意事项：
   • 严格监测：使用期间必须定期监测血清钾、钠、肌酐（肾功能）。初始阶段和剂量调整后监测频率需增加，特别是存在高危因素时。
   • 避免高钾饮食。
   • 避免与肾毒性药物联用。
   • 剂量个体化：根据肾功能、基础疾病及合并用药调整剂量，使用最低有效剂量。
   • 强调咨询医生：任何用药调整、出现副作用（如肌肉无力、心悸、感觉异常、意识模糊）或计划妊娠/哺乳前，必须咨询专业医生。切勿自行用药或调整剂量。

参考文献

1. Schwartz, S., & Kober, G. (1970). Canrenone, a new aldosterone antagonist. Preliminary studies on its metabolism and pharmacological properties in man. European Journal of Clinical Pharmacology, 3(1), 63–66. (早期代谢及药理研究)
2. Karim, A., Zagarella, J., Hutsell, T. C., & Doherty, M. (1976). Spironolactone. VII. Bioavailability and pharmacokinetics of spironolactone in man studied by a new GLC assay method. Journal of Pharmaceutical Sciences, 65(9), 1356–1361. (螺内酯代谢途径，涉及坎利酮/坎利酸)
3. Overdiek, H. W., & Hermens, W. A. (1985). New insights into the pharmacokinetics of spironolactone. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 38(4), 469–474. (螺内酯及代谢物药代动力学)
4. Funder, J. W. (2010). Mineralocorticoid receptor antagonists: emerging roles in cardiovascular medicine. Integrated Blood Pressure Control, 3, 129–138. (盐皮质激素受体拮抗剂在心血管疾病中的作用综述，涵盖该类药物的共性与风险)
5. Williams, B., Mancia, G., Spiering, W., et al. (2018). 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal, 39(33), 3021–3104. (高血压指南，明确醛固酮拮抗剂的定位、适应症及高钾风险警示)
6. Pitt, B., Zannad, F., Remme, W. J., et al. (1999). The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. New England Journal of Medicine, 341(10), 709–717. (RALES研究，奠定螺内酯在心衰治疗中的地位，其活性代谢物包括坎利酮)
7. Product Information (Historical): Canrenoate Potassium. Various national formulary archives (e.g., Martindale: The Extra Pharmacopoeia, older editions). (坎利酸钾的药品说明书历史资料，包含适应症、剂量、禁忌、副作用等信息)
8. Kolkhof, P., & Bärfacker, L. (2017). 30 Years of the mineralocorticoid receptor: Mineralocorticoid receptor antagonists: 60 years of research and development. Journal of Endocrinology, 234(1), T125–T140. (盐皮质激素受体拮抗剂研发历史综述，提及早期化合物如坎利酸)

重要声明： 坎利酸在现代临床实践中已极少直接使用，其信息主要来源于历史文献和其前体药物（螺内酯）及活性代谢物（坎利酮）的研究数据。所有用药决策必须由专业医生根据患者具体情况做出。本信息仅供学术参考，不构成医疗建议。