米替福新Miltefosine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成磷脂衍生物）
• 来源与性状
  米替福新是一种人工合成的磷脂类似物，化学名为2-(((十六烷氧基)羟基氧膦基)氧基)-N,N,N-三甲基乙铵内盐，分子量407.57。其结构模拟细胞膜磷脂成分，通过干扰细胞膜信号传导发挥作用。最初开发用于抗肿瘤治疗，后扩展至抗寄生虫领域。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于需医师处方使用的抗菌/抗寄生虫药物，无麻醉、精神药品属性，亦非毒性或放射性物质。
• 临床价值
  挽救药（R）
  原因：作为内脏利什曼病的二线治疗药物，适用于对传统锑剂耐药或无法耐受的患者，且在皮肤利什曼病、乳腺癌皮肤转移姑息治疗中具有不可替代性。

二、核心功效与临床应用

1. 内脏利什曼病（黑热病）
   口服治疗原虫感染，尤其对葡萄糖酸锑钠耐药病例有效。
2. 皮肤及黏膜利什曼病
   局部或全身用药控制皮肤溃疡及黏膜病变。
3. 乳腺癌表皮转移姑息治疗
   通过抑制肿瘤细胞膜信号通路延缓进展（需严格评估获益风险）。
4. 耐药真菌感染协同治疗（研究阶段）
   与氟康唑联用可逆转白念珠菌耐药性，临床前研究显示协同作用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 胃肠道：恶心（≥58%）、呕吐（≥38%）、腹泻（≥20%）、腹痛。
  • 肝肾功能：转氨酶升高（≥12%）、肌酐升高（≥10%）。
  • 血液系统：血小板减少、粒细胞缺乏（罕见但严重）。
  • 生殖系统：睾丸肿胀/疼痛、射精异常（可逆性）。
  • 皮肤反应：斯约综合征（需立即停药）。

• 禁忌与风险

  • 妊娠期绝对禁忌（胚胎毒性），治疗前需确认未孕，治疗期间及停药后5个月内需双重避孕。
  • 严重肝肾功能不全者禁用（需基线及治疗期间监测肝酶、肌酐）。
  • 癫痫病史者慎用（有诱发痫性发作风险）。

• 注意事项

  • 治疗期间：监测血小板计数（每周）、肝功能（每2周）、肾功能（每月）。
  • 药物相互作用：呕吐/腹泻可能降低口服避孕药效果，建议加用屏障避孕。
  • 给药方式：随餐服用可提高耐受性，体重＜45kg者需调整剂量。
  • 储存条件：原料药需-20℃保存，制剂避光干燥存放。

参考文献

（根据用户提供的文献资料整合，主要包括临床药理学研究、药物说明书数据及体外抗真菌机制研究）