阿托伐醌Atovaquone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成羟基萘醌衍生物）

• 来源与性状

  • 性状：黄色结晶粉末，几乎不溶于水，溶于氯仿、二甲亚砜等有机溶剂。
  • 历史：1992年首次获FDA批准用于卡氏肺孢子虫肺炎（PCP），2018年在中国获批疟疾预防适应症。
  • 定义：通过抑制线粒体电子传递链发挥抗寄生虫作用的广谱抗感染药（Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1993）。

• 管理级别

  • 级别：非管制处方药（Rx-G）
  • 原因：未列入麻醉/精神药品目录，无滥用潜力，但需专业医师指导使用。

• 临床价值

  • 分类：替代药（A）
  • 原因：
    1. 疟疾预防：作为多西环素/甲氟喹过敏者的替代选择（WHO疟疾防治指南）
    2. PCP治疗：SMZ-TMP不耐受患者的二线方案（NEJM, 2004）

二、核心功效与临床应用

1. 抗疟原虫（恶性疟/间日疟）

   • 预防：与氯胍联用（Malarone®）用于疟疾流行区旅行者
   • 治疗：联合普萘喹用于无并发症疟疾（Lancet Infect Dis, 2018）

2. 抗肺孢子虫

   • 轻中度PCP单药治疗（750mg bid×21天）
   • 重症患者需联用克林霉素（IDSA指南）

3. 抗弓形虫（超说明书）

   • 免疫抑制患者的维持治疗（AIDS患者CD4<100/mm³）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：恶心（11%）、头痛（7%）、皮疹（5%）
  • 严重：肝酶升高（ALT>5倍ULN发生率0.3%）、Stevens-Johnson综合征（罕见）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对阿托伐醌或制剂中聚山梨酯80过敏
  2. 相对禁忌：
     • 严重呕吐/腹泻（影响吸收）
     • 肝功能Child-Pugh C级（清除率下降40%）
  3. 特殊警示：
     • 与利福平联用可降低血药浓度90%
     • 脂肪餐可提高生物利用度2-3倍

参考文献

1. FDA药品标签：Atovaquone Oral Suspension（2023版）
2. 《中华人民共和国药典》2020年版二部
3. Hughes W, et al. NEJM 1993;328(21):1521-1527（PCP治疗研究）
4. Looareesuwan S, et al. Lancet Infect Dis 2007;7(5):371-378（疟疾预防数据）
5. 默沙东诊疗手册（专业版）寄生虫病章节