米加拉司它Migalstat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子药物）
• 来源与性状
  米加拉司它（Migalastat Hydrochloride）为人工合成的氨基糖衍生物，以盐酸盐形式存在，呈白色至类白色结晶粉末，制成123 mg规格的口服胶囊剂。该药物由Amicus Therapeutics公司研发，2018年经日本PMDA批准上市，商品名为Galafold®，用于治疗法布里病（Fabry Disease）。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：根据PMDA审评报告，米加拉司它未被归类为毒药、麻醉品或精神药品，且无特殊管制要求，符合普通处方药管理标准。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：作为α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的靶向分子伴侣，米加拉司它通过选择性结合并稳定特定基因突变（如GLA基因的“amenable突变”）导致的缺陷酶，恢复其活性，从而降解积累的代谢底物（如GL-3）。该药仅适用于携带特定突变的法布里病患者，体现精准治疗特征。

二、核心功效与临床应用

1. 法布里病的特异性治疗
   • 适用于携带GLA基因“amenable突变”的成年及12岁以上青少年法布里病患者。
   • 通过稳定突变型α-Gal A酶，促进溶酶体内底物GL-3的降解，减少肾脏、心脏等器官的脂质沉积。
   • 临床研究显示可改善肾功能（降低蛋白尿）、减缓左心室肥厚进展及神经性疼痛。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：头痛（23%）、鼻咽炎（14%）、腹泻（12%）、上呼吸道感染（10%）
  • 偶见：血肌酐升高（需监测肾功能）、眩晕、疲劳

• 禁忌与风险

  • 禁忌证：非“amenable突变”患者（需通过基因检测确认）；严重肾功能不全（eGFR<30 mL/min/1.73m²）
  • 风险警示：
    1. 妊娠期禁用（动物实验提示胚胎毒性）；哺乳期需权衡利弊。
    2. 与强效CYP2D6诱导剂/抑制剂联用可能影响药效，需调整剂量。
    3. 治疗期间需定期监测肾功能、心脏结构及疼痛症状变化。

参考文献

1. 日本PMDA对盐酸米加拉司它胶囊的审评报告（2018年批准）
2. 法布里病国际治疗指南（2023年更新版）
3. Migalastat临床III期研究（ATTRACT试验）数据