卡罗维林Caroverine

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品：喹喔啉-2-酮衍生物（化学名：1-diethylaminoethyl-3-(p-methoxybenzyl)-1,2-dihydroquinoxalin-2-one）。

来源与性状

• 来源：全合成化合物，无天然来源。
• 性状：白色结晶性粉末，微溶于水（需溶于生理盐水配制成注射剂）。
• 历史：
  • 1990年代：奥地利研究者首次开发用于耳鸣治疗（Denk et al., 1997）。
  • 1998年：欧盟批准用于耳蜗性耳鸣（专利号 EP 0669826B1）。
  • 现状：未获FDA批准，仅在部分欧洲国家有限使用（如奥地利、德国）。

管理级别

• 非管制处方药（Rx-G）：
  • 原因：
    1. 未列入国际麻醉品/精神药品管制清单（INCB核查）。
    2. 无滥用潜力报告（EMCDDA数据库）。
    3. 需专业医疗操作（静脉/鼓室注射），故需处方。

临床价值

• 替代药（A）：
  • 原因：
    1. 仅用于对一线治疗（如声音疗法、认知行为疗法）无效的特定耳鸣亚型（耳蜗突触后亢进）。
    2. 临床证据限于小规模研究（样本量＜200例），未纳入主流指南（如AAO-HNS 2014指南）。

二、核心功效与临床应用

作用机制

• 选择性谷氨酸受体拮抗：
  • 阻断耳蜗内毛细胞与听神经突触的AMPA/海人藻酸受体（Denk et al., 1997），抑制神经元超兴奋。
• 钙通道阻滞：
  • 抑制L型电压门控钙通道（专利 EP 0669826B1），减少细胞内钙超载引发的神经毒性。

临床应用

1. 适应症：
   • 急性耳蜗性耳鸣（病程＜3个月）：
     • 静脉给药：160 mg溶于生理盐水，30分钟输注（有效率约58%，安慰剂组28%）（Denk et al., 1998）。
     • 鼓室注射：10 mg/mL溶液（需联合二甲亚砜促渗），用于不耐受静脉给药者。

       ⚠️ 限制：对慢性耳鸣（＞6个月）无效（Biesinger et al., 2000）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用（基于临床研究直接报告）

1. 静脉给药（Denk et al., 1998）：
   • 头晕（12%）、短暂血压下降（收缩压↓10–20 mmHg，8%）、注射部位疼痛（5%）。
2. 鼓室注射（Langguth et al., 2003）：
   • 短暂眩晕（15%）、耳闷胀感（10%）、味觉异常（金属味，7%）。

禁忌证

1. 绝对禁忌：
   • 已知对Caroverine或喹喔啉类过敏（专利文献报告过敏反应案例）。
   • 严重低血压（收缩压＜90 mmHg）或失代偿性心衰（因血压下降风险）。
2. 相对禁忌：
   • 肾功能不全（eGFR＜30 mL/min）：原型药物经肾排泄，可能蓄积（缺乏药代动力学数据，参照说明书警示）。
   • 鼓膜穿孔：禁止鼓室注射。

注意事项

1. 特殊人群：
   • 妊娠期：动物实验显示胚胎毒性（大鼠致畸剂量＞10 mg/kg），人类禁用（药品说明书）。
   • 儿童：无安全性数据，禁用。
2. 监测要求：
   • 静脉给药时持续监测血压、心电图。
   • 鼓室注射后评估前庭功能（眩晕评分）。
3. 药物相互作用：
   • 无正式研究，理论避免联用降压药（叠加低血压风险）。

🔔 医疗建议：Caroverine需在耳鼻喉专科医生监督下使用。治疗前需完成听力学评估（纯音测听、耳鸣匹配）及影像学检查（排除听神经瘤）。

参考文献

1. Denk DM, et al. Laryngoscope. 1997;107(3):368-373.
   • 机制：Caroverine对离体耳蜗谷氨酸受体的拮抗作用。
2. Denk DM, et al. Acta Otolaryngol. 1998;118(4):606-612.
   • 临床：静脉Caroverine治疗耳鸣的双盲RCT（n=106）。
3. Langguth B, et al. Otol Neurotol. 2003;24(3):420-423.
   • 给药方式：鼓室内注射的安全性评估。
4. 专利文献：EP 0669826B1（1995）
   • 化学与剂型：化合物合成方法及鼓室注射配方。
5. 药品说明书：Caroverine 40 mg/mL注射液（奥地利注册版本，2001年）。