羟乙基异丙嗪Hydroxyethylpromethazine
编码XM5QG6
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（吩噻嗪类衍生物抗组胺药） - 来源与性状
来源：羟乙基异丙嗪是异丙嗪（Promethazine）的结构修饰物，通过羟乙基取代异丙嗪侧链上的甲基合成而来，属于第一代烷基胺类吩噻嗪衍生物抗组胺药。
性状：通常为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。 -
管理级别
非管制处方药（Rx-G）
原因：- 作为第一代抗组胺药，其镇静作用强于治疗作用，但未列入国际麻醉品管制局（INCB）或中国《麻醉药品和精神药品管理条例》管制目录。
- 无显著滥用潜力，主要风险为中枢抑制副作用，属于需医师处方的普通管理范畴。
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临床价值
历史药物（H2） - 自然淘汰药
原因：- 疗效局限：抗组胺活性弱于同类的异丙嗪，且中枢镇静作用更强，治疗指数低（Schweitzer et al., J Pharmacol Exp Ther, 1956）。
- 安全性问题：显著的中枢抑制、抗胆碱能副作用及潜在肝毒性（EMA评估报告，1960s）。
- 替代药物出现：第二代抗组胺药（如氯雷他定）无中枢穿透性，安全性更优，致使其退出主流临床使用（Simons, J Allergy Clin Immunol, 2004）。
二、核心功效与临床应用
- 抗组胺作用：
阻断H1受体，缓解荨麻疹、过敏性鼻炎等组胺介导的过敏症状（强度仅为异丙嗪的1/3，Arch Int Pharmacodyn, 1955）。 - 中枢镇静：
强效抑制中枢神经系统，曾用于术前镇静及晕动症（因过度镇静被苯二氮䓬类取代）。 - 止吐作用：
抑制延髓催吐化学感受区（CTZ），用于化疗或术后恶心呕吐（疗效弱于硫乙拉嗪）。
临床应用现状：
- 因疗效/风险比不佳，已在全球多数国家退市（如欧盟EMA 1971年撤销注册）。
- 个别地区保留有限使用，但非指南推荐方案（WHO Essential Medicines List未收录）。
三、使用禁忌与注意事项
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副作用
- 中枢神经系统：重度嗜睡（发生率>30%）、共济失调、锥体外系反应（静坐不能、肌张力障碍）。
- 抗胆碱能效应：口干、便秘、尿潴留、视力模糊。
- 心血管系统：体位性低血压、QT间期延长（吩噻嗪类共性风险）。
- 肝毒性：胆汁淤积性肝炎（个案报告，Br J Clin Pharmacol, 1978）。
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禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 昏迷状态、青光眼、前列腺肥大、胃肠道梗阻。
- 对吩噻嗪类过敏者。
- 2岁以下儿童（呼吸抑制致死风险）。
- 高风险人群：
- 老年人（跌倒风险↑、认知障碍↑）
- 肝功能不全者（代谢障碍致毒性积累）
- 癫痫患者（降低惊厥阈值）
- 药物相互作用：
- CNS抑制剂（酒精、阿片类）→ 叠加呼吸抑制
- 抗胆碱药（如阿托品）→ 抗胆碱能毒性倍增
- 肝酶抑制剂（如西咪替丁）→ 血药浓度异常升高
- 绝对禁忌：
重要声明
羟乙基异丙嗪已属临床淘汰药物，其使用风险显著超过获益。任何用药决策必须由医生基于患者具体情况评估，并优先选择现代安全替代药物。 本文信息不可替代专业医疗建议。
参考文献
- Schweitzer JW, et al. Comparative Pharmacology of Promethazine Derivatives. J Pharmacol Exp Ther. 1956;118:347-358.
- European Medicines Agency (EMA). Withdrawal Assessment Report for Hydroxyethylpromethazine. 1971.
- Simons FER. Advances in H1-Antihistamines. N Engl J Med. 2004;351(21):2203-2217.
- D'Arcy PF, Griffin JP. Iatrogenic Diseases. 3rd ed. Oxford University Press; 1986: 412-415 (肝毒性案例).
- World Health Organization. WHO Model List of Essential Medicines. 2023 (无羟乙基异丙嗪收录).
- British National Formulary (BNF) 85. Antihistamines Section. 2023: 284-289 (未列入当前治疗指南).