成纤维细胞生长因子酪氨酸激酶受体Fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（靶向治疗药物）
  属于抗肿瘤药中的细胞毒类抗生素及相关药物，作用于受体酪氨酸激酶信号通路。
• 来源与性状
  这类药物为人工合成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过特异性结合成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的胞内激酶结构域，阻断其磷酸化及下游信号传导。FGFR家族包括四种亚型（FGFR1-4），在胚胎发育、组织修复及肿瘤发生中起关键作用。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  因其具有明确的抗肿瘤适应症且无成瘾性或滥用风险，属于需严格管理的普通处方药。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  针对FGFR基因突变或过表达的恶性肿瘤（如肝细胞癌、膀胱癌、胆管癌等），通过抑制异常激活的FGFR信号通路实现靶向治疗。临床试验显示其对特定患者群体具有显著生存获益，但需结合基因检测结果使用。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用
   • 抑制FGFR介导的细胞增殖、血管生成和转移。
   • 联合化疗或免疫检查点抑制剂可增强疗效，例如与PD-1抑制剂联用治疗晚期肝癌。
2. 适应症
   • FGFR2/3基因融合或突变的晚期胆管癌（如Pemigatinib获批适应症）。
   • FGFR4过表达的肝细胞癌（研究阶段）。
   • 其他实体瘤（如胃癌、肺癌）的FGFR驱动型亚群。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 皮肤毒性：手足皮肤反应（50%）、甲沟炎。
  2. 代谢异常：高磷血症（因FGFR1抑制导致肾磷重吸收增加）。
  3. 其他：疲劳、高血压、腹泻及肝功能异常。

• 禁忌与风险

  1. 禁忌症：严重肝功能不全（Child-Pugh C级）、妊娠期（致畸风险）。
  2. 耐药机制：肿瘤细胞可通过激活EGFR等旁路信号逃逸FGFR抑制（需监测基因动态变化）。
  3. 药物相互作用：避免与强效CYP3A4诱导剂联用（如利福平），可能降低血药浓度。

参考文献

1. FGFR抑制剂在肝癌治疗中的耐药机制研究（2021年临床试验数据）。
2. 受体酪氨酸激酶信号通路在肿瘤发生中的调控作用（2023年分子肿瘤学综述）。
3. FGFR靶向药物的药理学特性与临床管理指南（2024年NCCN更新版）。

重要提示：使用前需通过基因检测确认FGFR通路异常，治疗期间定期监测血磷水平及影像学评估。具体用药方案请遵循肿瘤专科医生指导。