博来霉素Bleomycin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（糖肽类抗肿瘤抗生素）
• 来源与性状
  博来霉素是由轮枝链霉菌（Streptomyces verticillus）产生的天然糖肽类抗生素复合物，包含A2、B2等多种组分，分子量约1500。其结构包含金属结合域、DNA结合域及双糖区域。性状为白色至浅黄色粉末，易溶于水、乙醇，对光、热敏感，需避光密封保存（4℃）。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：作为细胞毒类抗肿瘤药物，需在专业医师指导下使用，但未被列入麻醉、精神类或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：在睾丸癌、恶性淋巴瘤（如霍奇金淋巴瘤）及部分头颈部鳞癌的治疗中，博来霉素与顺铂、长春碱等联用为一线方案，尤其对鳞状细胞癌具有明确疗效。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  通过结合DNA链中鸟嘌呤-胞嘧啶碱基对，诱导单链或双链断裂，抑制DNA合成及修复，同时产生活性氧自由基进一步损伤癌细胞。
• 适应症
  1. 生殖细胞肿瘤：睾丸癌联合化疗（如BEP方案）。
  2. 淋巴系统肿瘤：霍奇金淋巴瘤（ABVD方案）、非霍奇金淋巴瘤。
  3. 头颈部鳞癌：局部晚期或转移性病变的姑息治疗。
  4. 皮肤癌：鳞状细胞癌、卡波西肉瘤的局部注射治疗。
  5. 其他：恶性胸腔积液硬化治疗。

• 给药途径
  静脉注射、肌内注射、皮下注射或局部灌注，剂量需根据体表面积及肾功能调整（如肌酐清除率<50 mL/min需减量）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肺毒性（剂量累积性）：间质性肺炎（发生率10%）、肺纤维化（致命风险3-5%），表现为干咳、呼吸困难。
  2. 皮肤黏膜反应：色素沉着、脱屑、溃疡（尤其手足部位）。
  3. 过敏反应：发热、寒战（30%患者首次用药后出现）。
  4. 骨髓抑制：较其他细胞毒药物轻微，偶见血小板减少。
  5. 其他：雷诺现象、指甲脱落、肝酶升高。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：既往肺纤维化、严重慢性阻塞性肺病（COPD）或肺功能显著减退者。
  2. 相对禁忌：肾功能不全（需调整剂量）、老年患者（肺毒性风险增加）、妊娠期（致畸风险）。
  3. 药物相互作用：避免与高浓度氧疗联用（加重肺损伤）；与顺铂联用可能增加肾毒性。

• 监测与预防

  1. 用药前评估肺功能（DLCO、肺活量），治疗中每2-3周复查。
  2. 累积剂量限制：成人总剂量≤400 mg（肺毒性风险显著增加）。
  3. 预处理：首次给药前可予地塞米松或抗组胺药预防过敏反应。

重要提示：博来霉素的肺毒性可能迟发且不可逆，需严格遵循剂量限制及监测要求。具体治疗方案应经肿瘤专科医师评估，患者不可自行调整用药。