依替膦酸Etidronic acid

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（双膦酸盐类）
• 来源与性状
  依替膦酸是第一代双膦酸盐类化合物，化学名为1-羟基乙烷-1,1-双膦酸（HEBP）。性状为白色结晶性粉末，易溶于水，口服吸收率低（约3%），需空腹服用。最早于1977年获批用于临床，是首个用于治疗代谢性骨病的双膦酸盐药物。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于普通代谢调节剂，无麻醉/精神药品属性，无特殊毒性需特别管控。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：在骨质疏松治疗中已被阿仑膦酸等三代双膦酸盐取代，但仍用于特定场景（如异位钙化）。根据《双膦酸盐临床应用专家共识》（2020），其抗骨吸收效能弱于新型双膦酸盐，但价格优势明显。

二、核心功效与临床应用

1. 骨质疏松症（FDA批准）
   抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，适用于绝经后骨质疏松及糖皮质激素诱导的骨质疏松。
2. 佩吉特骨病（EMA批准）
   通过降低骨转换率改善畸形性骨炎症状。
3. 异位钙化预防
   用于脊髓损伤患者异位骨化、人工关节周围钙化的预防（剂量70-100mg/kg/d）。
4. 肿瘤相关高钙血症
   通过抑制羟基磷灰石溶解降低血钙水平。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 消化道：恶心（15%）、腹泻（12%）、食管刺激（口服制剂）
  • 代谢：低钙血症（5%，需补充钙剂）
  • 骨骼：长期大剂量可能引起骨软化（抑制矿化作用）
  • 罕见：下颌骨坏死（ONJ，发生率<0.1%）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：严重肾功能不全（CrCl<35ml/min）、低钙血症
  • 相对禁忌：食管动力障碍患者（口服制剂）、妊娠期（C类）
  • 用药监测：治疗期间需监测血清钙、磷、肌酐水平

参考文献

1. Russell RG. Bisphosphonates: the first 40 years. Bone. 2011;49(1):2-19.
2. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 双膦酸盐类药物临床应用专家共识. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2020;13(5):381-394.
3. Watts NB, et al. Etidronate in the treatment of Paget's disease of bone. Ann Intern Med. 1990;113(4):317-321.
4. FDA Label: Didronel® (etidronate disodium). Revised 2018.