上皮样纤维组织细胞瘤Epithelioid fibrous histiocytoma

核心定义

上皮样纤维组织细胞瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：肿瘤由上皮样细胞（占比≥50%）构成，细胞呈圆形或卵圆形，核圆形或卵圆形，染色质空泡状，核仁小嗜酸性，可见双核或三核细胞。部分区域可混有梭形细胞，呈席纹状排列。
   • 间质特征：间质胶原稀少，血管丰富，可见黏液变性或玻璃样变。偶见“软骨母细胞瘤样”钙化（细小钙化灶围绕瘤细胞）。
   • 其他特征：表皮常增生或呈棘皮瘤样改变；多核巨细胞和含铁血黄素少见，可见少量淋巴浆细胞及肥大细胞浸润。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记：
     • ALK：胞浆（52%）或胞浆+核（43%）阳性，部分病例核独阳性（如ETV6-ALK融合）。
     • 其他标记：约64%表达EMA，部分表达XIIIa因子；不表达CK、CD34、Desmin、S100、HMB45及Melan-A。

3. 分子病理特征

   • ALK基因重排：约88%病例存在ALK融合，最常见的伴侣基因为SQSTM1（52%）和VCL（30%），其他包括DCTN1、ETV6、PPFIBP1、SPECC1L等。
   • 功能意义：ALK融合驱动肿瘤发生，但不同融合基因未见明显临床行为差异。

4. 鉴别诊断

   • 上皮样肉瘤：深部发生，细胞异型性显著，伴坏死，INI1缺失，CK阳性。
   • 化脓性肉芽肿：血管内皮肿瘤，血管丰富，瘤细胞为内皮细胞，无ALK表达。
   • 颗粒细胞瘤：胞质嗜酸性颗粒状，CD68、CD99阳性，ALK阴性。
   • Spitz痣/黑色素瘤：需结合S100、Melan-A及MAPK通路突变排除。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：良性肿瘤，属纤维组织细胞瘤的上皮样亚型。
   • 组织学变异：可伴“软骨母细胞瘤样”钙化或神经束膜瘤样漩涡状结构。

2. 生物学行为

   • 局部复发率低（与切除彻底性相关），无转移潜能，未见恶性转化报道。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 以上皮样细胞为主，分化成熟，无异型性或核分裂象。

2. 分期

   • 该肿瘤为局部病变，无明确分期系统，临床以完整切除为目标。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 手术切除不彻底（复发风险约5%-10%）。

2. 病理高危因素

   • 无特异性高危特征，需排除上皮样肉瘤等恶性肿瘤。

3. 复发与转移风险

   • 极少转移，复发多因局部残留，再次切除可治愈。

五、临床管理建议（可选）

• 治疗原则：完全手术切除为首选，无需辅助治疗。
• 随访：复发者需二次切除，无需定期影像学监测。

总结

上皮样纤维组织细胞瘤是ALK重排驱动的良性皮肤肿瘤，以上皮样细胞、ALK阳性及特定基因融合为特征。其鉴别诊断需结合免疫组化（尤其ALK）和分子检测，临床预后良好，但需警惕与恶性肿瘤的形态重叠。

参考文献

1. Charville GW, et al. Mod Pathol 2018;31(11):1681–1691.
2. Prayson RA, et al. Am J Dermatopathol 2018;40(7):507–511.
3. 王坚, 朱雄增. 软组织肿瘤病理学. 2017.
4. “Chondroblastoma-like” epithelioid fibrous histiocytoma: A previously undescribed and potentially confusing variant. J Cutan Pathol 2018.

以上信息基于最新研究及权威病理文献，确保内容准确性与临床相关性。