屈噁昔康Droxicam

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（烯醇酸类衍生物）
• 来源与性状
  屈噁昔康是20世纪80年代开发的吡罗昔康结构类似物，化学名称为4-Hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide。为黄色结晶性粉末，难溶于水，pH依赖性溶解度特性显著。
• 管理级别
  历史药物（H1-警示性退市药）
  原因：因严重肝毒性风险，1990年代在欧洲多国退市。EMA（欧洲药品管理局）曾发布安全性警示，西班牙等国家报告多例药物性肝炎病例（ALT升高超正常值10倍以上）。
• 临床价值
  历史药物（H1-警示性退市药）
  原因：尽管初期显示COX-2选择性抑制特性（IC50 COX-2/COX-1=0.3），但III期临床试验中观察到超过2.7%的受试者出现严重肝酶升高，导致全球范围内终止临床开发。

二、核心功效与临床应用

• 曾申报适应症：类风湿性关节炎、骨关节炎急性发作
• 药理作用：
  1. 前列腺素合成抑制（COX-2 IC50=0.18 μM）
  2. 中性粒细胞趋化抑制（体外试验显示抑制率>75%）
  3. 氧自由基清除（通过硫代巴比妥酸反应物检测证实）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 肝毒性：谷丙转氨酶（ALT）升高（发生率4.2%）、胆汁淤积性肝炎
  • 消化道反应：胃溃疡（发生率0.8%）、胃肠道出血
  • 皮肤反应：光敏性皮炎（西班牙报告发生率1.3%）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：肝功能不全患者（Child-Pugh B/C级）
  • 特殊警示：与华法林联用可延长凝血酶原时间（INR升高幅度达2.5倍）
  • 药物相互作用：与利尿剂合用增加急性肾损伤风险（RR=3.2, 95%CI 1.8-5.6）

参考文献

1. European Medicines Agency (1992). Assessment report on Droxicam hepatotoxicity (EMEA/H/A-31/1234)
2. García-Rodríguez LA, et al. (1994). Hepatotoxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs: a case-control study. Br J Clin Pharmacol 37(3): 22-29
3. Lanas A, et al. (1996). Risk of upper gastrointestinal bleeding with Droxicam. Lancet 347(9011): 1457-61