甲状旁腺或甲状旁腺激素系统疾患Disorders of the parathyroids or parathyroid hormone system

关键词

甲状旁腺或甲状旁腺激素系统疾患的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

甲状旁腺或甲状旁腺激素系统疾患是指由于甲状旁腺激素（PTH）产生或末梢器官对PTH的反应性异常而引起的钙磷代谢紊乱以及一系列临床表现。主要分为两大类：甲状旁腺功能亢进（简称甲旁亢，hyperparathyroidism, HPT）和甲状旁腺功能减退（简称甲旁低，hypoparathyroidism, HPTO）。根据病因不同，甲旁亢又可分为原发性（primary HPT）、继发性（secondary HPT）和三发性（tertiary HPT）三种类型。

• 原发性甲旁亢：通常由单个或多个甲状旁腺腺瘤引起，表现为PTH分泌过多，导致高血钙和低血磷。
• 继发性甲旁亢：多见于慢性肾病患者，由于肾脏无法正常处理磷酸盐和活化维生素D，引发长期低钙血症刺激PTH过度分泌。
• 三发性甲旁亢：发生在长期继发性甲旁亢之后，当甲状旁腺从代偿性增生发展为自主性分泌PTH时出现。
• 甲旁低：因PTH缺乏或作用障碍造成低血钙和高血磷，常见于手术后损伤、先天性缺陷或自身免疫性破坏。

典型症状包括但不限于骨痛、骨折风险增加、肌肉无力、精神状态改变等；严重时可并发心血管疾病、神经系统损害（如甲旁低导致的手足搐搦）乃至急性高钙危象（甲旁亢）或低钙危象（甲旁低）。

二、医学定义

从生理学角度看，PTH是调节体内钙稳态的关键激素之一，其主要功能在于促进骨骼中钙质释放入血液、增强肠道通过维生素D介导的钙吸收以及减少肾脏对钙的排泄。当PTH水平异常升高（甲旁亢）或降低（甲旁低）时，将直接干扰正常的钙磷平衡机制，进而影响到神经传导速度、肌肉收缩能力、心脏节律等多个方面。

在分子层面，PTH通过与其受体（PTH1R）结合激活下游信号通路（如cAMP-PKA途径），调控靶组织对钙磷的跨膜转运及相关基因表达。病理状态下，这种精细调控失衡会导致广泛组织损伤及功能障碍。

三、病因：病原学机制

1. 遗传因素：

   • 家族性孤立性甲旁亢（Familial Isolated Hyperparathyroidism, FIH）：部分病例与CDC73基因突变相关，而非MEN1（后者更多见于多发性内分泌腺瘤病1型）。
   • 甲状旁腺癌：罕见但恶性程度极高，可能涉及CDC73、HRPT2等基因变异。

2. 环境/生活方式因素：

   • 长期维生素D缺乏或慢性肾病导致的钙吸收障碍可诱发继发性甲旁亢。
   • 某些药物（如锂剂、双膦酸盐）可能干扰PTH合成与分泌。

3. 自身免疫机制：

   • 自身免疫性多内分泌腺病综合征（APECED）可因甲状旁腺细胞被自身抗体攻击导致甲旁低。

4. 其他潜在诱因：

   • 头颈部放射治疗史。
   • 甲状腺或甲状旁腺手术中意外损伤甲状旁腺血供。

四、病因：病理生理学基础

1. 甲状旁腺增生：长期低钙血症或高磷血症刺激下，腺体发生代偿性增生，最终可能形成结节或腺瘤。
2. 肿瘤形成：特定基因突变（如MEN1失活）导致甲状旁腺细胞异常增殖并自主分泌PTH。
3. 腺体破坏：手术创伤、自身免疫性炎症或浸润性疾病（如血色病）导致功能性甲状旁腺组织减少。
4. 受体功能障碍：PTH受体或下游信号通路异常（如假性甲旁低）引发激素抵抗。

依据来源：丁香园内分泌疾病诊疗指南、《中华内分泌代谢杂志》相关研究综述、美国国家卫生研究院(NIH)关于PTH作用机制的最新进展报道。