胆红素代谢或排泄紊乱Disorders of bilirubin metabolism or excretion

关键词

胆红素代谢或排泄紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

胆红素代谢或排泄紊乱指的是由于各种原因导致体内胆红素的生成、结合、转运和排泄过程中出现异常，从而引发一系列病理生理改变的疾病。这类疾病主要表现为血清中总胆红素水平升高，可分为未结合（间接）胆红素升高、结合（直接）胆红素升高或两者均升高。根据发病机制的不同，可进一步细分为多种具体病种，如Gilbert综合征、Dubin-Johnson综合征等。

病因学特征

1. 遗传性因素：
   • 酶缺陷：涉及胆红素代谢途径中的关键酶，例如UDP-葡萄糖醛酸基转移酶1家族多肽A1 (UGT1A1) 缺陷导致的Gilbert综合征，患者因UGT1A1活性降低而无法有效将未结合胆红素转化为水溶性的结合形式。
   • 转运蛋白异常：如Dubin-Johnson综合征中肝细胞膜上多药耐药相关蛋白2 (MRP2) 的功能障碍影响了结合胆红素向毛细胆管内的分泌过程；Crigler-Najjar综合征则是UGT1A1基因突变引起更为严重的先天性高非结合胆红素血症。

2. 获得性因素：

   • 肝脏疾病：急慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、肝硬化等均可通过损害肝细胞结构完整性及其正常功能来干扰胆红素的摄取、转化及排出。
   • 胆道梗阻：结石、肿瘤、炎症等原因造成的胆汁流动受阻会阻碍结合胆红素进入肠道进行后续处理，使得其反流入血液造成黄疸。
   • 溶血性疾病：加速红细胞破坏速率超过肝脏处理能力时，过多产生的游离血红蛋白经代谢后形成大量未结合胆红素，超出肝脏的清除限度。
   • 其他情况：包括但不限于恶性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、某些药物使用（如利福平）、内分泌失调等也可能诱发或加重此类问题。

病理机制

1. 胆红素生成增多：当机体存在大量红细胞分解时，如在溶血状态下，会导致未结合胆红素生成增加。如果肝脏不能及时将其全部转化为结合状态，则会引起血液中非结合型胆红素浓度上升。

2. 肝细胞对胆红素处理能力下降：无论是由于遗传性酶缺乏还是获得性肝损伤，一旦肝细胞对于胆红素的摄取、结合或排泌功能受损，都将直接影响到整体胆红素平衡状态。特别是当肝内胆汁淤积发生时，不仅结合胆红素回流至血液循环，还可能抑制新生成的未结合胆红素正常转化过程，形成恶性循环。
3. 胆汁排泄障碍：从肝细胞至小肠间任何部位发生的物理性或功能性堵塞均能阻碍胆汁正常流出，使已结合的胆红素逆向扩散入体循环系统，引起以直接胆红素为主导的高胆红素血症现象。

参考文献：